[发明专利]具有鹅膏毒肽的衍生物作为药物的抗体药物缀合物在审
| 申请号： | 202211405532.4 | 申请日： | 2017-05-31 |
| 公开（公告）号： | CN115645544A | 公开（公告）日： | 2023-01-31 |
| 发明（设计）人： | T·朱;张红;A·哈桑诺夫;G·陈 | 申请（专利权）人： | 索伦托药业有限公司 |
| 主分类号： | A61K47/68 | 分类号： | A61K47/68;A61K38/12;A61P35/00;A61P43/00;C07K14/415;C07K16/32;C07K19/00;C07K7/64 |
| 代理公司： | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人： | 赵昊;张梦倩 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 鹅膏毒肽 衍生物 作为 药物 抗体 缀合物 | ||
公开了缀合至靶向抗体的鹅膏蕈碱的衍生物，以形成ADC(抗体药物缀合物)。
本申请是申请号为201780033085.5、申请日为2017年5月31日、发明名称为“具有鹅膏毒肽的衍生物作为药物的抗体药物缀合物”的中国发明专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2017/035206的国家阶段申请，该国际申请要求2016年5月31日提交的美国临时专利申请62/343,825的优先权，将其内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开文本提供了缀合至靶向抗体的鹅膏蕈碱的衍生物，以形成ADC(抗体药物缀合物)。
发明背景
鹅膏毒肽是具有8个氨基酸单元的刚性双环肽。这些化合物是从多种蘑菇物种(例如，伞形毒蕈(Amanita phalloides)(也称为绿色死帽菇(green death cap mushroom)、纹缘盔孢伞(Galerina marginata)、肉褐鳞环柄菇(Lepiota brunneo-incamata))中分离的或是合成制备的。不同的蘑菇物种含有不同量的不同鹅膏毒肽家族成员。已知该家族的成员α-鹅膏蕈碱是真核RNA聚合酶II(EC2.7.7.6)的抑制剂，并且在较小程度上，是RNA聚合酶III的抑制剂，从而抑制转录和蛋白质生物合成。Wieland(1983)Int.J.Pept.ProteinRes.22(3):257-276。α-鹅膏蕈碱非共价结合至RNA聚合酶II并且缓慢解离，使酶回收不太可能。认为转录的延长抑制可诱导细胞凋亡。
示例性的鹅膏毒肽包括
WO 2012/041504
WO 2014/043403
WO 2014/043403
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