[发明专利]一种4,5-二氢吡唑衍生物的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种4，5‑二氢吡唑衍生物的制备方法及其应用，所述4，5‑二氢吡唑衍生物，其结构式为：其中，R为苯甲酰基(Bz)、对甲苯磺酰基(Ts)、三氟甲磺酰基(Tf)、乙酰基(Ac)、三氟甲酰基、乙烯砜基、酰氯、磺酰氯等中的任何一种。本发明公开了一种新型4，5‑二氢吡唑衍生物的合成方法，先是以环丙醇和偶氮化合物为起始底物，以甲苯为溶剂，合成中间产物，再以中间产物为反应物，以二氯甲烷为溶剂，一锅两步法合成4，5‑二氢吡唑衍生物。本发明的合成方法，原料稳定且易制备，反应条件温和，实验操作简单，化学选择性及官能团普适性好，是一种具有较好应用前景的绿色化学合成方法。对所合成的部分化合物进行了生物活性测试，结果表明所制备的化合物对甘蔗凤梨病菌和金黄壳囊孢菌有较好的抑制活性。

技术领域

本发明属于有机合成和药物合成技术领域，涉及一种4，5-二氢吡唑衍生物的制备方法及其应用。

背景技术

吡唑(Parazole)是一类非常重要的含氮五元杂环化合物，其衍生物具有优良的生物活性，如抗肿瘤、抗炎、杀虫除草和抗菌等，在医药和农药等方面都有着广泛的应用。目前临床上使用的吡唑啉药物有很多，如广谱抗菌药磺胺苯吡唑(Sulfaphenazole)，解热镇痛药安替比林(Phenazone)，中枢神经系统药SLV-330，骨关节炎药E-6087等。据文献报道，3-芳基-5-呋喃基二氢吡唑酰胺衍生物普遍具有良好的抗炎和抗肿瘤活性，呋喃取代的二氢吡唑类化合物具有很好的抗炎活性和镇痛活性，且活性与药物吲哚美辛和曲马多相当。同时吡唑类杂环化合物在农药中扮演着重要的角色，并成为植物保护剂研究的热点，自吡唑类化合物被发现具有生物活性以来，不断有新的具有生物活性的吡唑衍生物的报道，其中已有不少化合物被开发为除草剂、杀菌剂、杀虫剂及杀螨剂。本发明合成的4，5-二氢吡唑衍生物也具有较好的活性及其药用价值，这对于设计合成新型的防治植物真菌的药剂具有一定的启示。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的上述技术问题，本发明旨在提供一种4，5-二氢吡唑衍生物的合成方法，所采用的原料和催化剂价格低廉且易得，实现在较温和条件下的发生反应合成4，5-二氢吡唑衍生物。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案

本发明的技术方案之一，一种4，5-二氢吡唑衍生物，结构式为：

其中，R为苯甲酰基(Bz)、对甲苯磺酰基(Ts)、三氟甲磺酰基(Tf)、乙酰基(Ac)、三氟甲酰基、乙烯砜基、酰氯、磺酰氯等中的任何一种。

本发明的技术方案之二，上述4，5-二氢吡唑衍生物的制备方法，将式(1)所示的环丙醇、式(2)所示的偶氮化合物以及醋酸铜做催化剂解于有机溶剂中，于50℃的温度下反应，反应结束后，反应体系经分离纯化得到中间产物，即合成得到如式(3)(R²＝O^tBu)所示，后续以(3)为原料，溶于有机溶剂中，后加入4M盐酸的1，4-二氧六环溶液，酰氯或者酸酐在碱的作用下发生闭环反应合成式(4)，通过TLC板来追踪反应是否完成，待反应完成后，经分离纯化获得式(4)，反应式如下：

所述的一种4，5-二氢吡唑衍生物的合成方法，其特征在于式(1)所示的环丙酮与式(2)所示的偶氮化合物的摩尔比为1∶1.2，式(3)和酰氯(或酸酐)的摩尔比为1∶1.1。

所述的一种4，5-二氢吡唑衍生物的合成方法，其特征在于合成式(4)的反应温度为0℃。

所述的一种4，5-二氢吡唑衍生物的合成方法，其特征在于合成式(4)时所加的碱为三乙胺。

所述的一种4，5-二氢吡唑衍生物的合成方法，其特征在于式(1)所示的环丙酮与醋酸铜的摩尔比例为1∶0.05～0.1，式(3)与三乙胺的摩尔比例为1∶2.2。