[发明专利]GDC-0077的晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种如式(I)所示的GDC-0077的晶型1，

其特征在于，所述晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图(XRPD)在5.84±0.2°、8.45±0.2°、11.67±0.2°、19.20±0.2°和20.65±0.2°中的至少一处有特征峰；优选为至少三处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型1，其特征在于，所述晶型1的X-射线粉末衍射图进一步在16.11±0.2°、17.48±0.2°、21.92±0.2°和24.65±0.2°2θ中的至少一处有特征峰。

3.根据权利要求1或2所述的晶型1，其特征在于，所述晶型1的X-射线粉末衍射图进一步在19.94±0.2°、25.96±0.2°和35.30±0.2°2θ中的至少一处有特征峰。

4.根据权利要求1-3任一项所述的晶型1，其特征在于，所述晶型1的傅里叶红外光谱(FT-IR)在727.4±2cm^-1、1033.4±2cm^-1、1068.9±2cm^-1、1170.2±2cm^-1、1417.0±2cm^-1、1534.0±2cm^-1、1578.1±2cm^-1、1622.0±2cm^-1、1656.9±2cm^-1、1755.7±2cm^-1、3196.6±2cm^-1、3369.7±2cm^-1中的至少一处有特征峰。

5.根据权利要求1-4任一项所述的晶型1的制备方法，所述制备方法包括以下方法中的任意一种：

1)取GDC-0077化合物固体，加入酮类溶剂制得溶清液，将溶清液与抗溶剂混合直至析出固体，分离得到晶型1；或

2)取GDC-0077化合物固体，加入酮类溶剂制得溶清液，然后室温晶浆≥1.5h，分离得到晶型1；

优选地，方法1)中，所述抗溶剂选自烷烃类溶剂和醚类溶剂中的一种或两种以上的混合溶剂；更优选地，所述烷烃类溶剂为正庚烷和甲基环己烷，所述醚类溶剂为乙醚和异丙醚；

优选地，方法1)中，所述GDC-0077化合物固体和酮类溶剂的质量体积比(mg/mL)为3-15：1；更优选为5-12.5：1；最优选为7-8:1；

优选地，方法1)中，所述抗溶剂与酮类溶剂的体积比≥1：1，优选1.5-3:1；

优选地，方法1)中，所述加入酮类溶剂后可采用超声和/或加热的方式溶清；

优选地，方法1)中，所述溶清液与抗溶剂混合的方式为将溶清液加入到抗溶剂中，或将抗溶剂加入到溶清液中；

优选地，方法1)中，所述溶清液和抗溶剂混合后，可采用降温搅拌的方式析出固体；更优选地，所述降温搅拌在4-8℃下进行。所述降温可以一次性至所需温度，也可以采用梯度降温；

优选地，方法2)中，所述GDC-0077化合物固体和酮类溶剂的质量体积比(mg/mL)≥10：1；更优选≥12：1；最优选为25-30:1；

优选地，方法2)中，所述室温晶浆≥5h；更优选为10-30h；最优选为16h；

优选地，方法1)和2)中，所述酮类溶剂为丙酮。

6.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的选自权利要求1-4任一项所述的GDC-0077晶型1以及至少一种药学上可接受的载体。

7.一种选自权利要求1-4任一项所述的GDC-0077晶型1或其所述的药物组合物作为制备治疗癌症药物制剂中的用途；

优选地，所述癌症表达选自以下的PIK3CA突变体：E542K、E545K、Q546R、H1047L和H1047R；

优选地，所述癌症为乳腺癌和非小细胞肺癌。