[发明专利]GDC-0077的晶型及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及药物化学合成领域。具体而言，本发明涉及GDC‑0077的晶型及其制备方法，包含所述晶型的药物组合物、以及所述晶型和所述药物组合物的用途。本发明的GDC‑0077晶型熔点高、纯度高、稳定性良好、吸湿性较低、粒度分布均匀、流动性好、溶解度更好，符合药用要求，能稳定储存，制备方式简便，适合于工业化生产。

技术领域

本申请涉及药物化学合成领域。具体而言，本申请涉及GDC-0077的晶型及其制备方法，包含所述晶型的药物组合物、以及所述晶型和所述药物组合物的用途。

背景技术

研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性，因此，PI3K信号通路被研发人员视为开发癌症治疗药物的热门靶点之一。

GDC-0077(通用名：Inavolisib)是罗氏(Roche)研发的一款PI3Kα特异性抑制剂，它对PI3Kα的选择性更强，并且可以导致突变PI3Kα的降解，从而产生更强力，更持久的抑制效果，目前在临床上被用于治疗癌症，如乳腺癌等。GDC-0077的化学名称为：(2S)-2-[[2-[(4S)-4-(difluoromethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-5,6-dihydroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-yl]amino]propanamide，其结构式如下式(I)所示：

发明内容

本发明提供的GDC-0077新晶型至少具有以下一种优势：熔点高、纯度高、稳定性良好、吸湿性较低、粒度分布均匀、流动性好、溶解度更好，符合药用要求，能稳定储存，制备方式简便，适合于工业化生产。

本发明的第一方面，在于提供了一种GDC-0077的晶型1，其结构式如式(I)所示：

使用Cu-Kα辐射，所述晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图(XRPD)在5.84±0.2°、8.45±0.2°、11.67±0.2°、19.20±0.2°和20.65±0.2°中的至少一处有特征峰；优选为至少三处有特征峰。

本发明优选技术方案中，所述晶型1的X-射线粉末衍射图进一步在16.11±0.2°、17.48±0.2°、21.92±0.2°和24.65±0.2°2θ中的至少一处有特征峰。

本发明优选技术方案中，所述晶型1的X-射线粉末衍射图进一步在19.94±0.2°、25.96±0.2°和35.30±0.2°2θ中的至少一处有特征峰。

本发明优选技术方案中，所述晶型1的X-射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处具有特征峰及其相对强度：

 

本发明优选技术方案中，所述晶型1具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

本发明优选技术方案中，所述晶型1的傅里叶红外光谱(FT-IR)在727.4±2cm^-1、1033.4±2cm^-1、1068.9±2cm^-1、1170.2±2cm^-1、1417.0±2cm^-1、1534.0±2cm^-1、1578.1±2cm^-1、1622.0±2cm^-1、1656.9±2cm^-1、1755.7±2cm^-1、3196.6±2cm^-1、3369.7±2cm^-1中的至少一处具有特征峰。

本发明优选技术方案中，所述傅里叶红外光谱表征基本如图5所示。

本发明优选技术方案中，所述晶型1的DSC表征基本如图3所示。