[发明专利]一种基于微流控技术的显影载药微球及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种基于微流控技术的显影载药微球及其制备方法和应用，本发明涉及生物医用材料制备技术领域，显影载药微球为光交联基团和碘双取代的高分子聚合物、载药纳米粒子和光引发剂通过微流控聚合制得的微球内包裹有载药纳米粒子。本发明制备的微球不仅具备良好的显影性，能方便术中观察及提高栓塞效果，同时微球内部包裹的载药纳米颗粒可使药物缓慢、持续释放，避免突释，且微球的尺寸均一、可控。本发明解决了现有现有技术中微球无法准确定位且药物释放不可控的问题。

技术领域

本发明涉及生物医用材料制备技术领域，具体涉及一种基于微流控技术的显影载药微球及其制备方法和应用。

背景技术

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，随着人口老龄化问题的不断加剧，全球肝癌患者人数正在急剧上升，给医疗系统和患者带来沉重的经济负担，肝癌一经发现，约80％左右的患者往往只能选择微创介入治疗，在临床上，针对肝癌的治疗仍未取得实质性的突破。近年来，载药微球通过负载抗肿瘤药物和栓塞肿瘤血管，已取得了很好的肝癌治疗效果，受到广泛关注，然而，目前使用的微球在人体内与造影剂会很快分离，微球无显影性，在临床操作中，微球在体内的位置以及对栓塞效果的评估均较难，因此，开发一种兼具显影、载药和尺寸均一可控的栓塞微球对肝癌治疗具有重要意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种基于微流控技术的显影载药微球及其制备方法和应用，以解决现有现有技术中微球无法准确定位、药物释放不可控以及微球尺寸不均一的问题。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种基于微流控技术的显影载药微球，显影载药微球为光交联基团和碘双取代的高分子聚合物、载药纳米粒子和光引发剂通过微流控聚合制得的微球内包裹有载药纳米粒子；其中，微球直径为420-470μm，载药纳米粒子直径为80-100nm。

本发明的有益效果为：本发明制备的微球不仅具备良好的显影性，能方便术中观察及提高栓塞效果，同时微球内部包裹的载药纳米颗粒可使药物缓慢、持续释放，避免突释，且微球的尺寸均一且可控。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进：

进一步，载药纳米粒子中药物为甲氨蝶呤、阿霉素、吉西他滨、多烯紫杉醇或5-氟尿嘧啶。

进一步，载药纳米粒子中载体为PLGA、PLGA-PEG、DSPE-PEG或PF127。

进一步，载药纳米粒子通过以下方法制得：将载体和药物溶解于有机溶剂中，搅拌条件下，逐滴加入水中，然后透析1.5-2.5d，制得载药纳米粒子。

进一步，透析2d。

进一步，载体和药物的质量比为4-6：1。

进一步，载体和药物的质量比为5：1。

进一步，载体、有机溶剂、水的质量体积比为38-42mg：3-5mL：14-16mL。

进一步，载体、有机溶剂、水的质量体积比为40mg：4mL：15mL。

进一步，有机溶剂为丙酮或二甲基亚砜。

采用上述进一步技术方案的有益效果为：采用纳米粒子载药，再包封到微球中，载药纳米粒子从微球中释放出来，可以渗透到更细的毛细血管中，并且会延长药物的释放时间，起到更好的治疗效果。

进一步，光交联基团和碘双取代的高分子聚合物通过以下方法制得：将含碘化合物和含双键官能团化合物接枝到高分子聚合物上，制得光交联基团和碘双取代的高分子聚合物。

进一步，高分子聚合物为含羧基和多羟基的高分子聚合物时，所述含碘化合物和含双键官能团化合物均含氨基、羟基、羧基、酸酐基、环氧基或酰氯基。