[发明专利]lobophorins N1-N3及其制备方法和应用

权利要求书

1.化合物lobophorins N1-N3，其结构如式(I)所示：

2.一种工程菌株Streptomyces sp.SCSIO 01127/ΔlobP1，其特征在于，将菌株Streptomyces sp.SCSIO 01127中lobophorin生物合成基因簇中P450羟化酶基因lobP1敲除后得到基因工程菌株Streptomyces sp.SCSIO 01127/ΔlobP1。

3.一种制备权利要求1中的lobophorins N1-N3和抗生素lobophorin E的方法，其特征在于，化合物lobophorin E和lobophorins N1-N3是从权利要求2所述的工程菌株Streptomyces sp.SCSIO 01127/ΔlobP1的发酵培养物中制备分离得到的。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

a、制备工程菌株Streptomyces sp.SCSIO 01127/ΔlobP1的发酵培养物，将发酵培养物的发酵液和菌丝体分开；发酵液经大孔树脂吸附，后用丙酮洗脱，减压浓缩回收丙酮，剩余的水相用丁酮萃取，再减压浓缩至干得到浸膏A；菌丝体先用丙酮浸提，减压浓缩回收丙酮，剩余的水相用丁酮萃取，减压浓缩至干得到浸膏B；将浸膏A和浸膏B合并得到粗提物，由此得到工程菌株Streptomyces sp.SCSIO 01127/ΔlobP1的粗提物；

将工程菌株Streptomyces sp.SCSIO 01127/ΔlobP1的粗提物经正相硅胶柱层析分离，用氯仿/甲醇从体积比为1:0、4:1、2:1和0:1梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比为4:1洗脱的馏分Fr.2，再经Sephdex LH-20凝胶柱分离，以氯仿/甲醇体积比1:1等度洗脱，含目标组分的洗脱馏分合并，经半制备纯化得到化合物lobophorin E、化合物lobophorin N1、化合物lobophorin N2和化合物lobophorin N3。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的工程菌株Streptomycessp.SCSIO 01127/ΔlobP1的发酵培养物是将活化的工程菌株Streptomyces sp.SCSIO01127/ΔlobP1直接接入发酵培养基，28℃，200rpm，振荡培养120h，而制得发酵培养物，所述的发酵培养基的配方都为每升培养基中含有：大豆粉3g，酵母提取粉3g，海藻糖10g，L-proline 1g，牛肉膏3g，甘油6g，FeSO₄·7H₂O 0.5g，MgSO₄·7H₂O 0.5g，K₂HPO₄ 0.3g，CaCO₃2g，海盐30g，余量为水，pH 7.2-7.4。

6.权利要求1中所述的lobophorins N1-N3中的任一化合物在制备抗菌药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的抗菌药物为抗Bacillus subtilis、Micrococcus luteus或Staphylococcus aureus和MRSA的药物。

8.权利要求1中所述的lobophorin N1、lobophorin N3和lobophorin E中的任一化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗神经瘤、肝癌、乳腺瘤和\或非小细胞肺癌的药物。