[发明专利]痛风药物杂质的制备方法

权利要求书

1.一种痛风药物杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）氮气保护下，在有机溶剂中依次加入HY01、HYSM02、K₂CO₃，升温至50~60℃，保温搅拌反应4~5h，然后降温至20~30℃，过滤，得到滤饼A和滤液A；

（2）将滤饼A用有机溶剂淋洗，得到淋洗液A；淋洗液A和滤液A合并，加入活性炭，升温至50~60℃搅拌20~60min，然后降温至20~30℃，抽滤，得到滤饼B和滤液B；将滤饼B用有机溶剂淋洗，得到淋洗液B；将淋洗液B和滤液B真空浓缩至无馏分，得到浓缩物；

（3）将浓缩物加入至乙酸乙酯中溶解，再加入除钯试剂，升温至50~60℃搅拌2~3h，然后降温至20~30℃，抽滤，得到滤饼C和滤液C；将滤饼C用乙酸乙酯溶解后，用水洗涤，静置分层；将得到的有机相继续用氯化钠溶液洗涤，静置分层；再将得到的有机相真空浓缩至无馏分，收料，得到痛风药物杂质；

所述痛风药物杂质记为HY02，结构式如下：

；

所述HY01结构式如下：

；

所述HYSM02结构式如下：

。

2.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，HY01、HYSM02、K₂CO₃的摩尔比为1:（1.1~1.5）:（0.5~1.5）。

3.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，有机溶剂为丙酮或乙腈；有机溶剂与HY01体积质量比为（5~20）:1L/kg。

4.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，活性炭的用量与HY01的质量比为（0.05~0.20）:1。

5.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，有机溶剂为丙酮或乙腈；用于淋洗滤饼A的有机溶剂用量为滤饼A质量的1~3倍；用于淋洗滤饼B的有机溶剂用量为滤饼B质量的1~3倍。

6.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，浓缩条件为：真空度-0.08~-0.10MPa，温度45~55℃。

7.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，乙酸乙酯的用量为浓缩物质量的8~15倍。

8.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，除钯试剂为巯基硅胶、半胱氨酸、2,4,6-三巯基-1,3,5-三嗪、MP-TMT中的一种或多种；除钯试剂的用量为浓缩物质量的10~30%。

9.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，用于溶解滤饼C的乙酸乙酯用量为滤饼C质量的1~3倍。

10.根据权利要求1所述的痛风药物的杂质的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，浓缩条件为：真空度-0.08~-0.10MPa，温度45~55℃。