[发明专利]一种普瑞巴林中间体的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种式I所示化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)(S)-3-氰基-5-甲基己酸乙酯，在有机溶液中，在碱存在下，进行水解反应，反应完成后过滤，得到式I所示化合物，反应式如下：

其中M为钠(Na)，钾(K)，钙(Ca)，镁(Mg)或锂(Li)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括步骤(2)：步骤(1)得到的式I所示化合物利用有机溶剂打浆，过滤。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具有以下一个或多个特征：

(i)所述有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈，或其组合；

(ii)步骤(1)中(S)-3-氰基-5-甲基己酸与乙酯所述有机溶剂的质量体积比为40～120g/L。

(iii)所述碱选自乙醇钠，甲醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，异丙醇镁，醋酸钙，或其组合；

(iv)(S)-3-氰基-5-甲基己酸乙酯与所述碱的摩尔比为1:1.0～5.0；

(v)反应温度为0～40℃。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具有以下一个或多个特征：

(i)所述有机溶剂选自异丙醇；

(ii)(S)-3-氰基-5-甲基己酸与乙酯所述有机溶剂的质量体积比为50～100g/L。

(iii)所述碱选自氢氧化钠；

(iv)所述(S)-3-氰基-5-甲基己酸乙酯与碱的摩尔比为1:1.0～1.5；

(v)反应温度为10～15℃。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：

所述碱以溶液的形式加入到反应体系中，和/或

加入碱的过程中保持反应体系温度为0～40℃，更优选10～15℃，和/或

碱的溶液加入完成后，反应液在0～40℃搅拌0～2小时，和/或

反应完成后，反应液在0～40℃蒸馏至干，得到式I所示化合物的粗品。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：

所述有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈，更优选为异丙醇；和/或

所述有机溶剂与(S)-3-氰基-5-甲基己酸乙酯的体积质量比为1～10mL/g。

7.(S)-3-氰基-5-甲基己酸盐，其结构式如下：

其中M为钠钙(Ca)，镁(Mg)或锂(Li)。

8.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将权利要求1-6任一项所述的制备方法制备的式I所示化合物进行加氢还原得到普瑞巴林的步骤，反应式如下：

其中M为钠(Na)，钾(K)，钙(Ca)，镁(Mg)或锂(Li)。

9.根据权利要求8所述的普瑞巴林的制备方法，其特征在于，加氢还原反应在有机溶剂中，利用Ni作为催化剂，氢气作为还原剂，反应温度为20～60℃，

优选地，所述有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈。

10.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括，

(1)(S)-3-氰基-5-甲基己酸乙酯，在有机溶液中，在碱存在下，进行水解反应，反应完成后过滤，得到式I所示化合物，反应式如下：

其中M为钠(Na)，钾(K)，钙(Ca)，镁(Mg)或锂(Li)；

(2)步骤(1)得到的式I所示化合物利用有机溶剂打浆，过滤；

(3)步骤(2)得到的式I所示化合物，在有机溶剂中，利用Ni作为催化剂，氢气作为还原剂，还原得到普瑞巴林，反应式如下：

其中M为钠(Na)，钾(K)，钙(Ca)，镁(Mg)或锂(Li)。