[发明专利]一种增强新冠突变株疫苗广谱性的方法及新冠广谱疫苗

说明书

本发明公开了一种增强新冠突变株疫苗广谱性的方法及新冠广谱疫苗。本发明通过研究，将6种不同的新冠突变株RBD和6条在Sarbecovirus的N和S蛋白上高度保守的CD8supgt;+/supgt;T细胞表位肽段分别融合表达，再将这六种融合蛋白抗原展示在同一纳米颗粒表面，形成Mosaic新冠纳米颗粒疫苗。本发明的新冠广谱疫苗方案可克服新冠突变株剧烈突变引起免疫逃逸、造成免疫原性下降的疫苗问题，所设计的疫苗免疫原能显著提高宿主产生针对病毒的特异性抗体的水平，从而产生阻挡病毒入侵机体的能力，能够诱导机体产生针对各种新冠突变株和SARS等体液免疫和细胞免疫的应答，具有明显的广谱性。另外该新冠广谱疫苗可适用多种接种方式，喷鼻免疫、吸入式免疫或注射免疫。而且本发明疫苗制备方法简单、易于纯化，安全性高，疫苗可较快的应用于临床试验。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种增强新冠突变株疫苗广谱性、提高疫苗免疫保护效果的方法及新冠广谱疫苗。

背景技术

新冠病毒的疫苗靶点主要包括全病毒或其结构蛋白，比如刺突蛋白(S)和膜蛋白(M)以及包膜蛋白(E)，目前已批准的疫苗包括灭活疫苗、DNA疫苗、重组蛋白疫苗、mRNA疫苗等，除灭活疫苗外均以病毒的S蛋白作为抗原，以刺激人体的免疫反应。由于S蛋白极易变异，Omicron和原始野生型相比有32个Spike突变，从单碱基突变造成氨基酸突变的角度来看，这已经是SARS-CoV-2进化的一种极限形式，对已有疫苗的保护造成了巨大的威胁。同时，我们及世界多个主流实验室发表的数据表明，早期病毒或者疫苗的免疫，新流行的突变株多产生严重的免疫逃逸。恢复期的新冠患者血浆也几乎无法识别除SARS-CoV-2以外的冠状病毒RBD，因此各疫苗公司和研究机构也在不断针对新的冠状病毒变异株更新迭代自家疫苗。

尽管我国人群已经广泛接种了基于新冠早期株研制的各种疫苗，展示了很高的保护率，但新冠变异株的不断涌现，疫苗“防重症，但不防感染”的趋势非常明显。然而等病毒(突变株)出现再研发针对性疫苗的策略已显得被动和滞后，研发最快的mRNA疫苗从研发到临床使用也需耗时近8个月，在这段时间内，新变种很可能已经出现，旧变种也可能演变成了弱势株。因此，基于目前新冠病毒变异速度超过了疫苗研发速度的现状，为摆脱被动局面，广谱/通用疫苗的开发尤为迫切。

关于通用疫苗(Universal Coronavirus)，学界产业界有多种定义方式，关于通用冠状病毒疫苗目前主要有以下几种定义：①防COVID-19变异株的疫苗(Variant-proofCOVID-19vaccines)，目的是能对已出现的多种新冠病毒变异株有保护力(减少感染和重症)。②泛SARS冠状病毒疫苗(Pan-sarbecovirus vaccines)，指能对非典冠状病毒、新冠病毒以及未来可能出现的sarbecovirus亚属的病毒具有保护力的疫苗。③泛β属冠状病毒疫苗(Pan-betacoronavirusvaccines)，指针对多种现存的和将来可能出现的β属冠状病毒具有保护力的疫苗，包括SARS、MERS等。④泛冠状病毒疫苗(Pan-CoV vaccines)，指对多种现存的和将来可能出现的冠状病毒具有保护力的疫苗。显然，上述的第④号泛冠状病毒疫苗(Pan-CoV vaccines)是最理想也是最令人期待的疫苗，但目前要实现这一目标需要面临巨大的挑战和努力。而上述第①号防COVID-19变异株的疫苗(Variant-proof COVID-19vaccines)和第②号泛SARS冠状病毒疫苗(Pan-sarbecovirus vaccines)是最有可能实现的疫苗。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有新型冠状病毒疫苗的问题与不足，研制一款基于马赛克纳米颗粒技术的新冠广谱/通用疫苗，应对新冠病毒目前和将来的变异株流行。

本发明的目的是提供一种增强新冠突变株疫苗广谱性的方法。

本发明再一目的是提供一种新冠广谱抗原。

本发明再一目的是提供一种用于制备所述新冠广谱抗原的重组质粒。