[发明专利]一种一锅法合成3-二氯苯基-6-氟-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮的方法

说明书

本发明公开了一种一锅法合成3‑二氯苯基‑6‑氟‑2,4(1H,3H)‑喹唑啉二酮的方法，以2,4‑二氯苯胺与氯甲酸苯酯为原料，在有机溶剂A及缚酸剂作用下反应得到中间化合物IV，浓缩后，加入碱和2‑氨基‑5‑氟苯甲酸甲酯在溶剂中反应制备得到3‑二氯苯基‑6‑氟‑2,4(1H,3H)‑喹唑啉二酮，本发明工艺过程简单、反应条件温和，反应过程中无需固体光气和氯化氢气体，可以高收率和高纯度制备得到终产物，易于规模化生产。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种一锅法合成3-二氯苯基-6-氟-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮的方法。

背景技术

氟喹唑(Fluquinconazole)是拜耳公司开发的三唑类杀菌剂，具有保护、治疗和内吸活性，用于小麦、大麦、水稻、甜菜、油菜、豆科作物、蔬菜、葡萄和苹果等作物田中，防治由担子菌纲、半知菌类和子囊菌纲真菌引起的多种病害，如可有效防治苹果上的苹果黑星病、苹果白粉病等主要病害。氟康唑主要作用机理是甾醇脱甲基化抑制剂，破坏和阻止病菌的细胞膜重要组成成分麦角甾醇的生物合成，导致细胞膜不能形成，使病菌死亡。

其中3-二氯苯基-6-氟-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮是合成氟喹唑的关键中间体，目前关于它的合成方法报道不多，主要是以2,4-二氯苯胺为原料，与固光反应生成异氰酸酯，再与2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯缩合，接着在氯化氢气体催化环合制备得到3-二氯苯基-6-氟-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮。但是此工艺中需要使用固体光气和氯化氢气体，而固体光气易对机体造成损害有安全隐患，氯化氢气体腐蚀性强，也易造成人体中毒，对眼睛呼吸道、皮肤黏膜等造成强刺激，因此探索一条安全环保的绿色工艺路线对其工业化生产具有重要意义。

发明内容

为解决上述问题，本发明公开了一种一锅法合成3-二氯苯基-6-氟-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮的方法，以2,4-二氯苯胺与氯甲酸苯酯为原料，在有机溶剂及缚酸剂作用下反应得到中间化合物，加水洗涤分层浓缩后，加入碱和2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯在溶剂中反应制备得到3-二氯苯基-6-氟-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮，工艺过程简单、反应条件温和，反应过程中无需固体光气和氯化氢气体，易于规模化生产。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种一锅法合成3-二氯苯基-6-氟-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮的方法，所述3-二氯苯基-6-氟-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮的结构式如式I所示：

；

所述一锅法合成化合物I的步骤为：

（1）以化合物A作为溶剂，加入2,4-二氯苯胺后添加缚酸剂，随后缓慢加入氯甲酸苯酯，保温搅拌，制得中间体IV溶液；

；

其中：式II为2,4-二氯苯胺，式III为氯甲酸苯酯，式IV为中间体IV；

（2）将步骤（1）得到的中间体IV溶液加入水洗涤，等待分层后，将上层的溶剂A减压浓缩至干，随后依次加入溶剂B、2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯和碱，保温搅拌，制得化合物I；

；

其中：式V为2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯，式VI为中间体VI；

所述合成步骤（1）与步骤（2）的总反应式如下：

。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中2,4-二氯苯胺与氯甲酸苯酯的摩尔比为1:1~1.1，所述2,4-二氯苯胺与缚酸剂的摩尔比为1:1 ~ 1.1；所述2,4-二氯苯胺与溶剂A的体积比为1:8~10。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）的反应温度为0～10 ℃，其中保温搅拌时间为1～5 h；优选地，反应温度为0～5℃，保温搅拌的时间为1～2 h。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中溶剂A为甲苯、氯苯、二甲苯、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的任一种；优选地，溶剂A为甲苯、氯苯、2-甲基四氢呋喃中的其中一种。