[发明专利]一种中间体3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种药物合成技术领域的中间体3‑(3,5‑二氯苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯的合成方法，旨在解决现有技术中的合成制备对反应设备要求很高，反应经济性差导致生产成本高等问题，其包括以下步骤，取丙二酸单乙酯钾盐，滴入碱试剂后用反应溶剂进行溶解，并搅拌；将经反应溶剂溶解的3,5‑二氯甲酰氯滴入溶液中，补加碱试剂，并搅拌；对搅拌后的溶液进行后处理，即得中间体3‑(3,5‑二氯苯基)‑3‑氧代丙酸乙酯。本发明提供的合成方法具备原料易得、成本低、反应简单、收率高等优点，可操作性强，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种中间体3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯的合成方法，属于药物合成技术领域。

背景技术

3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯是药物合成领域的一种重要的结构单元，广泛存在于众多药物结构中，可进一步与胺反应制备3-(3,5-二氯苯基)-3氨基酸类化合物。

目前，化合物3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯的合成方法较少，如下述方法：European Journal ofOrganic Chemistry，第4期，第691-695页，2001年：

Synlett，第15期，第2275-2278页，2010年：

上述路线均是以3,5-二氯溴苯为原料，经过低温卤镁交换，加成反应得到目标产物，然而，上述路线设备要求较高，反应经济性差等缺点导致生产成本高。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种中间体3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯的合成方法，具备原料易得、成本低、反应简单、收率高等优点，可操作性强，适合工业化生产。

为达到上述目的，本发明是采用下述技术方案实现的：一种中间体3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯的合成方法，通过丙二酸单乙酯钾盐和3,5-二氯甲酰氯进行加成反应和脱羧反应得到中间体3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯，包括以下步骤：

取丙二酸单乙酯钾盐，滴入碱试剂后用反应溶剂进行溶解，并搅拌，得溶液；

将经反应溶剂溶解的3,5-二氯甲酰氯滴入溶液中，补加碱试剂，并搅拌；

对搅拌后的溶液进行后处理，即得中间体3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯。

进一步的，后处理包括，用水对所得溶液进行稀释后，加入乙酸乙酯进行萃取，并收集乙酸乙酯层；对乙酸乙酯层进行清洗、干燥、旋干。

进一步的，清洗操作选择饱和食盐水，干燥操作选择无水硫酸钠。

进一步的，3,5-二氯甲酰氯与丙二酸单乙酯钾盐的摩尔比为1:1.3。

进一步的，反应溶剂为酯类溶剂、乙腈、二氯甲烷、丙酮、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、四氢呋喃、水中的一种或几种。

进一步的，碱试剂为三乙胺、二乙胺、二异丙胺的一种或几种，3,5-二氯甲酰氯与碱试剂的摩尔比为1:6～7。

进一步的，反应在路易斯酸作用下进行，路易斯酸为氯化镁，氯化锌，氯化铁的一种或几种。

进一步的，反应温度范围为0-50℃。

与现有技术相比，本发明所达到的有益效果：

本发明以价格便宜的3,5-二氯苯甲酰氯为原料经加成脱羧一步反应得到目标产物，反应过程对设备要求不高，合成的中间体3-(3,5-二氯苯基)-3-氧代丙酸乙酯产率高，经济性好，适合工业化生产。

具体实施方式