[发明专利]一种盐酸伊托必利制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸伊托必利制剂及其制备方法，涉及药物制剂制备技术领域，该盐酸伊托必利制剂由盐酸伊托必利、乳糖、玉米淀粉、低取代羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣预混剂和水组成，或添加其他辅料，如阿拉伯半乳聚糖、透明质酸钠等。该盐酸伊托必利制剂杂质含量低、溶出度好，且稳定性高。

技术领域

本发明涉及药物制剂制备技术领域，具体涉及一种盐酸伊托必利制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸伊托必利制剂最早由にマイランEPD合同会社(MYLAN EPD)开发，是消化系统用药、促肠胃动力药，能够缓解功能性消化不良的各类症状，该药物可通过对多巴胺D2受体的拮抗作用增强乙酰胆碱释放，同时也能够抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力。

由于原料药盐酸伊托必利存在易吸湿、易变粘、成粒不好的缺陷，目前研究者们对盐酸伊托必利进行了仿制药的开发，在降低成本的同时，也保证了与原研品的生物等效性。具体如专利CN111374958A公开了一种盐酸伊托必利片及其制备方法，该盐酸伊托必利片包括原料药盐酸伊托必利、填充剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，且盐酸伊托必利片采用粉末直压法制备。该发明生产工艺简单，成本低，稳定性强，与原研具有生物等效性。

专利CN102600091B公开了一种盐酸伊托必利分散片组合物，含有盐酸伊托必利50mg，微晶纤维素50～80mg，交联聚维酮12mg，羟丙纤维素16mg，乳糖80～110mg，十二烷基硫酸钠0.25mg，二氧化硅5mg，硬脂酸镁1.25mg，甲基纤维素60mg，聚丙烯酸树脂Ⅳ15mg。该片剂能够满足分散片剂的崩解要求，同时具有较高的溶出度和生物利用度。

专利CN110787155B公开了一种盐酸伊托必利药物组合物，由以下重量份成分制备而成：盐酸伊托必利50～150份，交联羧甲纤维素钠20～80份，二甲硅油20～80份，气相二氧化硅5～20份，淀粉10～40份，乳糖20～80份，羟丙纤维素4～10份，硬脂酸镁1～5份，该药物组合物是由盐酸伊托必利与二甲硅油制成，二者产生了协调增效作用，在增强胃肠蠕动的同时消除胃肠道胀气，明显缩短糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空时间，保护胃肠道粘膜。

文献：崔瑾瑾.盐酸伊托必利片的处方筛选及生物等效性研究[J].中国执业药师,2014(8):4.利用片剂基本性能评价筛选出盐酸伊托必利片合适的处方，再考察体外溶出度，优化出最佳的处方配比，处方确定为盐酸伊托必利50g，微晶纤维素24g，乳糖40g，羧甲淀粉钠7g，1％羟丙甲纤维素溶液适量，硬脂酸镁0.6g，制得的成品，处方合理，方法简单，便于生产。

但目前，现有技术中的盐酸伊托必利片尽管与参比制剂具有一致性，但通常存在杂质含量高、溶出性差或稳定性差的问题。

针对现有技术存在的杂质含量高或稳定性差的问题，寻找一种杂质含量低、稳定性高的盐酸伊托必利制剂及其制备方法十分必要。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种盐酸伊托必利制剂及其制备方法，制备得到的盐酸伊托必利制剂杂质含量低、溶出度好，且稳定性高。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种盐酸伊托必利制剂，由以下成分组成：盐酸伊托必利、乳糖、玉米淀粉、低取代羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、胃溶型薄膜包衣预混剂和水。

进一步地，所述的盐酸伊托必利制剂，按重量份数计，由以下成分组成：40-55份盐酸伊托必利、30-40份乳糖、12-16份玉米淀粉、18-25份低取代羟丙纤维素、3-5份二氧化硅、0.5-1.5份硬脂酸镁、3-5份胃溶型薄膜包衣预混剂和40-45份水。

优选地，所述的盐酸伊托必利制剂，按重量份数计，由以下成分组成：50份原料药盐酸伊托必利、35份乳糖、15份玉米淀粉、20份低取代羟丙纤维素、4份二氧化硅、1份硬脂酸镁、4份胃溶型薄膜包衣预混剂和42份水。