[发明专利]一种用格氏试剂制备氘代苯硼酸的方法

说明书

本发明提供一种使用2‑甲基四氢呋喃作为溶剂的，能够高效地合成高转化率的氘代苯硼酸的制备方法，该制备方法不仅能够使得高价的氘代溴苯的转化率大幅提高、反应时间缩短，且能够使得氘代苯硼酸中的氘在制备反应的过程中不发生氘氢交换而流失到反应体系中，产物的氘代率与原料氘代溴苯能够基本保持相同。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种氘代苯硼酸的制备方法。

背景技术

氘代苯硼酸是一种重要的有机合成中间体，常用于Suzuki偶联反应、酞胺化反应催化剂、Diels-Alder反应等领域。氘代苯硼酸具有较好的稳定性、较高的反应活性，在药物的合成、OLED材料的合成、药物控释系统方面有着非常重要的应用。氘代苯硼酸的结构如下：

氘代化学品是指化合物分子中氢(H)原子被其同位素氘(D)原子取代，具有独特理化性质的一类化学品。氘代药物能改善药物安全性，并具有药代动力学优势(延长药效等)。氘代OLED材料能有效提高器件的发光效率，增加器件的稳定性和寿命。

虽然现有技术中已有苯硼酸的合成方法，但对于适用于氘代苯硼酸的高效合成方法并没有进行探讨。例如，而现有技术的合成苯硼酸的方法中，常采用乙醚作为反应溶剂，但由于乙醚的沸点低，挥发性强，极易生成过氧化物发生爆炸存在严重安全隐患，因此并不适合大规模制备氘代苯硼酸，也有方法使用四氢呋喃替代乙醚作为反应溶剂，但此时溴苯的转化率较低，由于氘代的溴苯经济价值高，因此也不适合用于大规模制备氘代苯硼酸。

发明内容

本发明氘代苯硼酸的合成工艺采用2-甲基四氢呋喃为有机溶剂，将氘代溴苯与镁条反应合成氘代苯基溴化镁，将上述溶液再和酯化剂反应，再酸化生成苯硼酸产品。具体如下：

1.一种用格氏试剂制备氘代苯硼酸的方法，其包含下列步骤：

第一步，制备格氏试剂；

第二步，利用格氏试剂制备氘代苯硼酸，其中，

第一步中使用的溶剂，即第一溶剂包含2-甲基四氢呋喃。

2.项1所述的方法，其中，第二步中使用的溶剂，即第二溶剂包含2-甲基四氢呋喃。

3.项1或2所述的方法，其中，第一溶剂中2-甲基四氢呋喃的含量为80％以上，优选为90％，更优选为99％以上，最优选为100％。

4.项1～3中任一项所述的方法，其中，第一溶剂中2-甲基四氢呋喃的含量为80％以上，优选为90％，最优选为99％以上，最优选为100％。

5.项1～4中任一项所述的方法，其中，第一步的具体步骤如下：向反应容器加入第一溶剂、镁条、氘代溴苯，加入碘粒引发反应，反应引发后，将反应温度升高至第一反应温度50-85℃，向上述溶液中滴加氘代溴苯和第一溶剂的混合溶液，混合溶液滴加完毕后，保温进行反应，之后恢复室温，得到格氏试剂反应液。

6.项1～5中任一项所述的方法，其中，第二步的具体步骤如下：向反应容器中加入第二溶剂和硼酸酯类酯化剂，控制温度将反应物温度降温至第二反应温度-40℃--80℃，向其中滴加第一步所制备的格氏试剂反应液，滴加完毕后，保温进行反应，之后自然升温至室温，向产物中添加酸进行酸化，得到氘代苯硼酸。

7.项1～6中任一项所述的方法，其中，所述酸为盐酸溶液。

8.项1～7中任一项所述的方法，其中，盐酸溶液为1％～20％的盐酸溶液，优选为10％的盐酸溶液。

9.项1～8中任一项所述的方法，其中，所述第一反应温度为55℃～85℃，优选为65℃～80℃。

10.所述项1～9中任一项所述的方法，其中，所述第二反应温度为-40℃～-70℃，更优选为-40℃～-60℃。