[发明专利]6,8-环三硫辛酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种新的6,8‑环三硫辛酸的制备方法，所述方法包括：在第一溶剂存在下，在80℃～135℃的温度下，硫辛酸与硫磺反应，生成6,8‑环三硫辛酸，反应式如下。该方法以硫辛酸为原料，通过一步反应得到6,8‑环三硫辛酸，且纯化过程简单便捷，无硫化氢气体生成，收率较高。

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种新的6,8-环三硫辛酸的制备方法。

背景技术

硫辛酸(lipoic acid)，分子式为C₈H₁₄O₂S₂，是一种有机化合物，可作为辅酶参与机体内的物质代谢中的酰基转移，能消除导致加速老化与致病的自由基。硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞，兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能，是唯一兼具脂溶性与水溶性的万能活氧剂。

硫辛酸是B族维生素，在欧洲是用于治疗糖尿病性神经病或神经系统并发症的药物；硫辛酸还是一种超强型的抗氧化剂，被称为“万能抗氧化剂”，更是自由基捕手，有效增强体内免疫系统，免受于自由基的破坏；硫辛酸是一种重金属螯合剂，可以用于治疗重金属中毒；硫辛酸类药可抑制早老性痴呆。

目前，硫辛酸主要是采用化学法合成。例如，生产硫辛酸常以双氯单酯为原料，与硫化钠、硫磺为硫化剂硫化为硫辛酸酯，再进行水解得到硫辛酸。其生产过程如下：

然而，在上述硫辛酸生产过程中，在环合反应中不可避免地有副产物硫辛酸杂质A即6,8-环三硫辛酸生成，其结构式如下：

因此有必要合成出6,8-环三硫辛酸，作为标准品以精准地测量出硫辛酸原料及其制剂中该杂质的含量，以确保用药安全。

中国专利文献CN111320603A披露了一种6,8-环三硫辛酸的制备方法，利用硫辛酸中间体6,8-二氯辛酸乙酯在碱水中进行皂化反应得到6,8-二氯辛酸钠，再硫化环合，硫化环合后进行酸化，然后过滤得到粗品，经重结晶得到6,8-环三硫辛酸。该工艺经过多步骤进行反应，操作较复杂繁琐，且实验过程中有硫化氢气体生成，对身体以及环境均有危害。

中国专利文献CN107652264A披露了另一种6,8-环三硫辛酸的制备方法，以硫磺、硫化钠为原料，制备三硫化钠，趁热滴加双氯单酯进行环合反应，滴加氢氧化钠，进行碱性水解；再通过盐酸酸化后用甲苯进行提取，收集甲苯液，对甲苯液采用硅胶层析法进行分离收集到含杂质A的洗脱液，最后对洗脱液进行精制得硫辛酸杂质A。该工艺酸化后会有大量的硫化氢气体生成，对实验设备、保护措施有较大的要求，且硫化氢气体危害环境，损害操作人身体健康。

发明内容

因此，有必要研发一种简便、有效的新的6,8-环三硫辛酸的制备方法。本发明的目的在于提供一种新的6,8-环三硫辛酸的制备方法，该方法以硫辛酸为原料，通过一步反应得到6,8-环三硫辛酸，且纯化过程简单便捷，无硫化氢气体生成，收率较高。

根据本发明，本发明提供的6,8-环三硫辛酸的制备方法，包括：

在第一溶剂存在下，在80℃～135℃的温度下，硫辛酸与硫磺反应，生成6,8-环三硫辛酸。

下面更具体地描述本发明的6,8-环三硫辛酸的制备方法。

在第一溶剂存在下，在80℃～135℃的温度下，硫辛酸与硫磺反应，生成6,8-环三硫辛酸，反应式如下：