[发明专利]一种1-C-取代苯基吡喃葡萄糖碳苷的制备方法

权利要求书

1.一种1-C-取代苯基葡萄糖碳苷的制备方法，其特征在于，式II所示的二取代苯基甲烷衍生物在有机金属试剂的作用下脱除X原子，所得产物中再加入式I所示的δ-葡萄糖酸内酯衍生物和有机胺的混合物，得如式III所示的葡萄糖碳苷衍生物：

其中，

Pg独立地为苄基、R^aR^bR^cSi基、缩酮基或缩醛基；

R^a、R^b、R^c彼此独立地表示C_1-4烷基、芳基或芳基C_1-3-烷基或芳基可以被卤素单取代或多取代；

X独立地为溴原子或碘原子；

R₁独立地为乙基或S-四氢呋喃-3-基；

Pg₁、Pg₂、Pg₃、Pg₄彼此独立地表示氢原子或Pg；

有机金属化合物为锂试剂或格氏试剂，选自正丁基锂、叔丁基锂、异丙基溴化镁、异丙基氯化镁、乙基溴化镁；

有机胺为叔胺，选自三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N,N,N＇,N＇-四甲基乙二胺。

2.如权利要求1中所述的制备方法，其特征在于，相对于式II化合物，有机金属化合物的用量选自1.0～2.0摩尔当量。

3.如权利要求1或2中所述的制备方法，其特征在于，相对于式II化合物，式I化合物的用量选自1.0～2.0摩尔当量。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，相对于式II化合物，有机胺的用量选自1.0～2.0摩尔当量。

5.如权利要求1-4中任意一项所述的制备方法，其特征在于，反应溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙二醇二甲醚、己烷或其混合物。

6.如权利要求1-5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，式I所示的δ-葡萄糖酸内酯衍生物和有机胺的混合物预冷后再加入反应体系中，反应效果更佳，预冷温度选自0～10℃。

7.如权利要求1-6中任意一项所述的制备方法，其特征在于，在传统釜式反应设备中，反应温度选自-85℃～-75℃。

8.如权利要求1-6中任意一项所述的制备方法，其特征在于，在连续流反应设备中，反应温度选自-85℃～-20℃。

9.如权利要求8中所述的制备方法，其特征在于，连续流反应器中的进样方案如下：式II所示化合物和有机金属试剂分别在两个独立的模块中预冷至-85℃～-20℃，然后两者进入第三个模块中混合并于-85℃～-20℃反应，所得反应混合液进入第四个模块中；同时，式I所示的δ-葡萄糖酸内酯衍生物和有机胺混合物进入第四个模块与反应液混合，并在后续模块中于-85℃～-20℃反应。

10.如权利要求9中所述的制备方法，其特征在于，式II化合物的进料速度、有机金属试剂的进料速度、式I化合物和有机胺混合物的进料速度，三者速度之比选自5：3：3、5：3.5：3.5、5.5：3.5：3.5。