[发明专利]一种取代吡啶衍生物及其应用

权利要求书

1.一种通式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

R¹选自-COOR^a、-CONR^bR^c、-CO-NH-OH、氰基、羟基、巯基、卤素、硝基、氨基、甲氧基、三氟甲基，其中R^a、R^b、R^c各自独立地代表氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、苯基或取代苯基，取代苯基的取代基是卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、氰基、羟基、巯基、卤素、硝基、氨基、甲氧基或三氟甲基；

R²选自H、F、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基；

L¹、L²选自羰基、磺酰基、氨基、亚甲基、

A环选自取代苯基、取代或未取代萘基，包括其中R^d为取代或未取代的苯基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R^d为取代的苯基时，取代基选自氟、硝基、三氟甲基或甲氧基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R¹为-COOH、-COOCH₃、-CO-NH-OH。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R²为H或CH₃。

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述L¹、L²选自羰基、磺酰基或亚甲基。

6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述药学上可接受的盐包括通式I化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸、杏仁酸；还包括通式I化合物与无机碱形成的碱式盐：钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、锌盐、镁盐、葡甲胺盐、氨基丁三醇盐、二乙胺盐或乙醇胺盐。

7.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于选自：

8.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1-7任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的化合物在制备用于治疗与ALKBH5蛋白功能失调相关疾病的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述与ALKBH5蛋白功能失调相关疾病为胶质母细胞瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌、急性髓系白血病、垂体腺瘤、口腔鳞状细胞癌、食道鳞状细胞癌、胃癌、乙肝病毒相关肝细胞癌和肝内胆管癌。