[发明专利]一种花菁素类探针化合物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种花菁素类探针化合物、其制备方法及应用。本发明提供了化合物I、其互变异构体或其药学上可接受的盐。本发明的花菁素类探针化合物具有良好的肿瘤靶向作用、能够稳定持续产生荧光、仪器设备要求低、能够清晰的显示解剖结构、可以用于胶质瘤荧光成像和手术导航、能够有效的降低背景荧光带来的影响、响应迅速、灵敏性高、特异性高、体内代谢时间长和生物相容性好中的一个或多个效果优势。

技术领域

本发明涉及一种花菁素类探针化合物、其制备方法及应用。

背景技术

脑胶质瘤是最常见的颅内原发恶性肿瘤，手术切除是临床治疗胶质瘤的主要手段。肿瘤切除的完整程度和患者的生存期成正相关，患者的预后效果高度依赖于胶质瘤组织有效地被识别和切除。然而，由于缺乏实时、高分辨率、高准确度的术中成像技术，外科医生在手术过程中准确识别肿瘤浸润区域和残留肿瘤组织方面面临巨大挑战，手术切缘残留的肿瘤细胞是导致胶质瘤复发的根源。因此，亟需建立可以术中准确示踪胶质瘤边缘的分子影像技术，引导胶质瘤的精准切除并提高胶质瘤患者预后。

目前临床上广泛采用的神经导航和磁共振成像技术通过描绘血脑屏障破坏区域定位胶质瘤。但由于胶质瘤脑内浸润性生长，上述技术难以准确勾勒肿瘤浸润区域，造成术后肿瘤的快速复发。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为了克服现有技术中肿瘤免疫边界靶向探针易被体内代谢或者难以准确勾勒肿瘤浸润区域，造成术后肿瘤的快速复发等的缺陷，提供一种花菁素类探针化合物、其制备方法及应用。本发明的花菁素类探针化合物具有良好的肿瘤靶向作用、能够稳定持续产生荧光、仪器设备要求低、能够清晰的显示解剖结构、可以用于胶质瘤荧光成像和手术导航、能够有效的降低背景荧光带来的影响、响应迅速、灵敏性高、特异性高、体内代谢时间长和生物相容性好中的一个或多个效果优势。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。

本发明提供了一种化合物I、其互变异构体或其药学上可接受的盐：

其中，R²为C₆～C₁₀芳基、C₁～C₆的直链或支链烷基或被1个、2个或3个R^2-1取代的C₁～C₆的直链或支链烷基；

R^2-1为苯基；

L¹为C₁～C₆亚烷基；

m(聚合度)为20-120；

X为卤素。

在本发明某些优选实施方案中，所述的化合物I、其互变异构体或其药学上可接受的盐中的某些基团如下定义(未提及的基团同本申请任一方案所述，以下简称“在一些实施方案中”)，R²的定义中，所述的C₆～C₁₀芳基优选为苯基或萘基，更优选为苯基。

在一些实施方案中，R²的定义中，所述的C₁～C₆的直链或支链烷基和被1个、2个或3个R^2-1取代的C₁-C₆的直链或支链烷基中C₁～C₆的直链或支链烷基优选为C₁～C₃的直链或支链烷基；更优选为甲基、乙基、正丙基或异丙基。

在一些实施方案中，R²的定义中，所述的C₁～C₆的直链或支链烷基优选为乙基。