[发明专利]一种ACE2工程化细胞膜载药纳米颗粒及制备方法和应用

说明书

本发明提供一种ACE2工程化细胞膜载药纳米颗粒及制备方法和应用，所述ACE2工程化细胞膜载药纳米颗粒包括外壳和包载于所述外壳中的核心颗粒；所述外壳包括ACE2工程化细胞膜和聚乙二醇修饰脂质的复合物；所述核心颗粒包括生物相容性聚合物和卡莫司他。本发明中，所述外壳提供了高效的新冠病毒S蛋白识别绑定作用，显著提高了卡莫司他的稳定性，能够有效避免卡莫司他的分解及体内清除，同时调节卡莫司他的体内循环和分布，具有优异的靶向性和体内长循环效果，使所述ACE2工程化细胞膜载药纳米颗粒具有高效的新冠病毒中和、抑制病毒入胞的能力，并具有良好的生物相容性，可生物降解并通过正常的生理途径吸收或排出体外。

技术领域

本发明属于纳米医药技术领域，具体涉及一种ACE2工程化细胞膜载药纳米颗粒及制备方法和应用。

背景技术

研究表明，新冠病毒通过与宿主细胞表面的血管紧张素转化酶2(ACE2) 受体识别细胞，并且利用宿主细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2用于突刺(S)蛋白的活化，实现病毒与宿主细胞膜的融合，最终入胞感染。目前报道有望用于抗新冠病毒剂的药物包括抑制病毒进入、抑制病毒细胞融合、抑制内吞、抑制病毒复制的药剂，例如组织蛋白酶或钙蛋白酶/组织蛋白酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂、氯氰菊酯介导的内吞的抑制剂、HIV-1蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、TMPRSS2抑制剂、IFN刺激的抗病毒蛋白、PPARα受体激动剂等；已知的TMPRSS2抑制剂包括卡莫司他、溴己辛、抑肽酶或萘莫司他，其中，以卡莫司他更为典型。

卡莫司他的化学名为N,N-二甲基氨基甲酰甲基-4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸酯甲磺酸盐，商品名为Foipan，是由日本小野药品工业研究所研究开发的非肽类蛋白酶抑制剂，1985年1月在日本上市，主要用于慢性胰腺炎急性症状的缓解。卡莫司他通常作为口服给药的非肽蛋白分解酶抑制剂，可有效抑制宿主细胞跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS2)，从而抑制新冠病毒入胞。然而，卡莫司他在极性溶剂中的不稳定性、浓度聚集、体内的快速清除率以及缺乏靶向性等缺点，从而在很大程度上限制了其在临床领域的应用。

因此，克服卡莫司他在极性溶剂中的溶解性和稳定性差、浓度聚集、体内清除率快、缺乏靶向性的缺陷，拓展其应用范围，尤其拓展其在治疗新冠肺炎药物中的应用，是本领域亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种ACE2工程化细胞膜载药纳米颗粒及制备方法和应用，通过将卡莫司他与生物相容性聚合物复合作为核心颗粒，并将所述核心颗粒包载于包含ACE2工程化细胞膜和聚乙二醇修饰脂质的特定外壳中，使所述ACE2工程化细胞膜载药纳米颗粒的设计有效提升了卡莫司他的稳定性，避免卡莫司他的分解和体内清除，并提高了卡莫司他的靶向性，调节卡莫司他的体内循环和分布，具有中和新冠病毒、抑制病毒入胞的效果，在生物医学、疾病诊断及治疗方面的应用更加广泛。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种ACE2工程化细胞膜载药纳米颗粒，所述ACE2 工程化细胞膜载药纳米颗粒包括外壳和包载于所述外壳中的核心颗粒；所述外壳包括ACE2工程化细胞膜和聚乙二醇修饰脂质的复合物；所述核心颗粒包括生物相容性聚合物和卡莫司他的组合。