[发明专利]一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法

权利要求书

1.一种西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法，其特征在于：所述杂质的结构如下式1所示：

式1

所述的西格列汀中亚硝胺类杂质的制备方法是以3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐为原料，于溶剂中，在乙酸酐作用下与亚硝酸盐反应得到亚硝胺杂质。

2.根据权利要求1所述的亚硝胺杂质的制备方法，其特征在于：所述3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐和亚硝酸盐的摩尔比为1:1~1:10。

3.根据权利要求2所述的亚硝胺杂质的制备方法，其特征在于：所述3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐和亚硝酸盐的摩尔比为1:1~1:5。

4.根据权利要求3所述的亚硝胺杂质的制备方法，其特征在于：所述3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐和亚硝酸盐的摩尔比为1:3。

5.根据权利要求1所述的亚硝胺杂质的制备方法，其特征在于：所述3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐和乙酸酐的摩尔比为1:1~1:10。

6.根据权利要求5所述的亚硝胺杂质的制备方法，其特征在于：所述3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐和乙酸酐的摩尔比为1:1~1:5。

7.根据权利要求6所述的亚硝胺杂质的制备方法，其特征在于：所述3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐和乙酸酐的摩尔比为1:3。

8.根据权利要求1所述的亚硝胺杂质的制备方法，其特征在于：所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸锂、亚硝酸铁或亚硝四氟硼酸盐中的一种或任意两种以上的组合。

9.根据权利要求1所述的亚硝胺杂质的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或任意两种以上的组合。

10.权利要求1－9中任项一项所述的制备方法制得的亚硝胺杂质的用途，其特征在于，所述的用途将亚硝胺杂质作为西格列汀原料药或者制剂质量研究的对照品。