[发明专利]一种醋酸阿比特龙母液物的回收利用方法

说明书

本发明公开一种醋酸阿比特龙母液物的回收利用方法，通过对醋酸阿比特龙母液物进行水解、还原、纯化、酯化、再纯化制备高纯度醋酸阿比特龙，所得醋酸阿比特龙符合USP药典标准，纯度≥99.5%。本发明操作简便，易于实现，回收效率高。

技术领域

本发明属于甾体药物制备技术领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙母液物的回收利用方法。

背景技术

醋酸阿比特龙，英文名称：abiraterone，化学名称：17-（3-吡啶基）雄甾-5，16-二烯-3β-醇，分子式：C₂₄H₃₁NO；是一种CYP17抑制剂，临床上主要适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌患者。醋酸阿比特龙（ZYTIGA）在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶/C17，20-裂解酶（CYP17）。在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达此酶，为雄激素生物合成所需。国内厂家合成醋酸阿比特龙有两个路线，一个是以去氢表雄酮醋酸酯为原料合成，另一个是以去氢表雄酮为原料合成，本发明是基于去氢表雄酮为原料的合成路线进行醋酸阿比特龙母液物的回收利用，其合成路线如下：

醋酸阿比特龙中主要含有杂质（1）～杂质（8）：

其中：杂质（1）是阿比特龙乙醚，杂质（2）是阿比特龙异丙醚，杂质（3）是阿比特龙，杂质（4）是7-酮基醋酸阿比特龙，杂质（5）是α-环氧阿比特龙醋酸酯，杂质（6）是β-环氧阿比特龙醋酸酯，杂质（7）是二聚体杂质，杂质（8）是二聚体杂质；

醋酸阿比特龙生产过程中，得到的醋酸阿比特龙需要纯化后才能得到合格产品，生产过程中醋酸阿比特龙通过常规溶剂纯化能将杂质（1）、杂质（2）、杂质（3）、杂质（5）、杂质（6）、杂质（7）、杂质（8）有效的纯化富集在母液中去，而对杂质（4）的纯化效果较差，需要反复纯化才能得到合格产品，在反复纯化过程中会导致大量醋酸阿比特龙进入至母液体系中，一方面因反复纯化降低整体收率，另一方面母液体系杂质成分更多更复杂，需要大量时间和人力处理，成本高，且难以实现回收利用。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种简便、快捷有效处理醋酸阿比特龙母液物的回收利用方法。该方法工艺简单快速，产品纯度高，充分的利用该部分母液物价值，回收效率高，纯度高，满足各项标准，同时有利于降低醋酸阿比特龙的生产成本，减小处理固废成本，减少环境污染。

为此本发明的技术方案为：一种醋酸阿比特龙母液物的回收利用方法，技术方案如下：

以醋酸阿比特龙母液物为原料，经过水解、还原、纯化、酯化、再纯化，得到纯度≥99.5%醋酸阿比特龙。

处理流程：

包括以下步骤：

步骤A：反应瓶中加入含杂质多的醋酸阿比特龙母液物，加入水溶性有机溶剂搅拌均匀后，向反应瓶中加入无机碱液，调节pH，保温反应，TLC监控至无醋酸阿比特龙，降温析晶，抽滤，出料烘干，得到阿比特龙粗品；

步骤B：反应瓶中加入步骤A中得到的阿比特龙粗品，加入有机溶剂，搅拌降温，再向反应瓶中加入还原性无机化合物催化剂，控温反应，降温析晶，抽滤，抽干出料；将上述物料加入反应瓶中，加入有机溶剂重结晶，抽滤，抽干出料，烘干至恒重得到阿比特龙精品；

步骤C：反应瓶中加入步骤B中得到的阿比特龙精品，加溶剂、醋酐、催化剂，控温反应，TLC监控至原料基本反应完全，终止反应；加碱液调pH，有机层水洗至中性，浓缩溶剂至干；最后加入纯化溶剂，升温回流，再降温析晶，抽滤，出料烘干，得到醋酸阿比特龙粗品；

步骤D：步骤C中得到的醋酸阿比特龙粗品通过重结晶纯化，得到纯度高的醋酸阿比特龙成品。