[发明专利]一种同时检测药物中磷酸根离子和焦磷酸根离子的方法

说明书

本发明涉及一种同时检测药物中磷酸根离子和焦磷酸根离子的方法。该方法包括如下步骤：(1)制备对照品溶液：取磷酸二氢钾、无水焦磷酸钠适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸根(PO₄³‑)、焦磷酸根(P₂O₇^4‑)各1μg的溶液，即得；(2)制备供试品溶液：取地夸磷索钠适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，即得；(3)检测：吸取步骤(1)制备的对照品溶液与步骤(2)制备的供试品溶液各25μl注入配有阴离子色谱柱的离子色谱仪中进行测定；其中所述阴离子色谱柱为IonPac AS11‑HC型色谱柱带AG11‑HC，4×50mm保护柱。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体而言涉及一种同时检测药物，例如地夸磷索钠中磷酸根离子和焦磷酸根离子的方法。

背景技术

地夸磷索钠(Diquafosol Sodium)，CAS：211427-08-6，结构式如式1所示。

地夸磷索钠是一种二核苷酸衍生物，可作用于结膜上皮细胞和杯状细胞膜上的P2Y2受体，促进结膜上皮细胞水液的分泌和杯状细胞粘蛋白的分泌，进而改善干眼病症状。

地夸磷索钠原料药的生产过程中会产生磷酸根离子和焦磷酸根离子。

CN114577947A公开了一种肉制品中多聚磷酸盐的离子色谱检测方法,用硝酸水解将样品中多聚磷酸盐全部转化为正磷酸盐，以正磷酸盐计算多聚磷酸盐的总量。上述方法无法测得每种多聚磷酸盐的含量，仅能得到多聚磷酸盐的总含量。

CN101464442A公开了一种用于离子色谱法测定三聚磷酸钠溶液的方法，可对磷酸根、焦磷酸根、三聚磷酸根、三偏磷酸根进行测定。通过其实施例可知，三聚磷酸钠稀释500倍(浓度为2mg/ml),测得的正磷酸根的含量为0.32％(浓度为6.4μg/ml)，当将样品稀释1000倍时，不能检测出正磷酸根。由此推断，采用CN101464442A公开的方法磷酸根的检出限为6.4μg/ml,该方法的灵敏度不够高。

杨宇玲等人发表了一篇自制离子色谱固定相的应用(杨宇玲,黄忠平,朱岩,等.自制离子色谱固定相在含磷阴离子分析中的应用[J].中国无机化学分析，2012(3):38-39),该文献在0～30min内用KOH淋洗液浓度为30mmol/L至45mmol/L的色谱条件下进行梯度洗脱，可同时测定磷酸根、焦磷酸根、三偏磷酸根、三聚磷酸根四种离子，但该方法的图谱中焦磷酸根、三偏磷酸根、三聚磷酸根的峰较宽，峰形不佳，线性的最低点只能做到1μg/ml。

因此开发一种分离度好、专属性强、灵敏度高、有良好的线性关系等优点的同时检测地夸磷索钠中多种离子的方法，保证地夸磷索钠的产品质量和患者的用药安全，具有重要意义。

发明内容

本发明提供一种同时检测地夸磷索钠中磷酸根离子和焦磷酸根离子的方法，该方法能够应用于地夸磷索钠中磷酸根离子、焦磷酸根离子的定性鉴别和定量检测，该方法采用更少的进样体积，线性的最低点可做到0.05μg/ml，有更高的灵敏度，能够满足药品对质量控制的更高要求。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

本发明提供一种同时检测地夸磷索钠中磷酸根离子和焦磷酸根离子的方法，该方法包括如下步骤：

(1)制备对照品溶液：取磷酸二氢钾、无水焦磷酸钠适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸根(PO₄^3-)、焦磷酸根(P₂O₇^4-)各1μg的溶液，即得；

(2)制备供试品溶液：取地夸磷索钠适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，即得；