[发明专利]exophilin-5在制备诊断肺疾病的试剂中的应用

说明书

本发明公开了一种用于评估生物标志物及其在评估或辅助评估对象中的肺疾病的预后、诊断或监测中的应用，所述生物标志物为Exophilin‑5，优选的，所述肺疾病是慢性阻塞性肺疾病(COPD)，所述预后包括COPD的后期进展，所述诊断包括辅助诊断区分轻度或重度慢性阻塞性肺疾病。本发明首次发现了Exophilin‑5基因在不同时期的COPD患者中差异表达，通过检测所述Exophilin‑5的表达水平，可以评估入院治疗的COPD患者的疾病进展与预后。

技术领域

本发明涉及医学检测领域，具体涉及exophilin-5(EXPH5)生物标志物，还涉及exophilin-5(EXPH5)生物标志物的检测试剂、检测方法和检测试剂盒以及它们的用途，例如在评估或辅助评估对象中的肺疾病，尤其是慢性阻塞性肺疾病的预后、诊断和监测中的用途。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺，COPD)是一种以持续性气流受限，不完全可逆并进行性加重的气流受限为特征的的肺部慢性疾病，是全球第三大致死原因，我国慢阻肺患者的漏诊率高达65％，这意味着错失了通过最佳预防和治疗管理来减轻家庭和社会疾病负担的机会。COPD的大多诱发因素是吸烟等环境刺激物，机体的感染或者炎症导致的蛋白酶和非蛋白酶失衡以及遗传因素也是COPD的主要致病因素之一。现阶段对于慢阻肺的治疗控制，一方面是实行早期诊断，以避免错过最佳诊疗的黄金时期；另一方面是进行早期干预，挖掘更多的重度COPD标志物，能尽早在COPD患者发展为重度之前，重点针对性实施诊疗方案，有效缓解气流受限，防止疾病加重与恶化，降低患者死亡率，这也是未来慢阻肺防治的必然趋势。

COPD患者呼吸免疫功能受损、导致气道炎症、气道结构病变。轻度COPD患者的呼吸免疫功能，包括固有免疫系统、适应性免疫系统，以及自身疫和免疫调节机制、气道上皮免疫机制等均已经存在紊乱现象。COPD并不是一种新型的肺部疾病，研究学者们一直在围绕COPD展开各种各样的研究，尤其近年来涌现了更多的临床统计数据，以及高通量测序技术发展使得人们对COPD的了解越来越多，但是由于COPD的病理生理机制较为复杂，并且致病机制尚不明确，因此目前关于COPD的很多靶向治疗方案仍然处于基础医学或者临床试验阶段。根据GOLD指南，COPD的病程可以分为稳定期和急性加重期，急性加重期的频繁次数很大程度上是影响COPD患者预后和转归的重要因素。其中近期通过临床数据还发现一种频繁急性加重亚型的COPD，但关于频繁加重亚型COPD的发病机制研究还不清晰。目前关COPD的疾病诊断标志物挖掘方面已经有越来越多的分子被发现，其中一些是通过大数据测序GWAS发现，共有139个新的肺功能信号。结合新的和先前存在的遗传变异，在人群中筛查COPD将更容易、更准确。随着生物信息领域的发展，大量相关研究表明，一些基因有可能成为候选诊断标记。例如酰基辅酶A合成酶SLC27A3和双链RNA结合蛋白STAU1在COPD中显著升高。有研究表明，低氧诱导因子(HIFα)可以通过增加炎症因子的表达缓解COPD进程。抗四个LIM结构域蛋白1(FHL1)也可以显著影响COPD，后者在体外调节香烟烟雾提取物诱导的炎症因子，但目前为止，关于COPD进展的生物诊断标志物依然需要挖掘，现有诊断技术还有待于改进和发展。

exophilin-5是鸟苷三磷酸酶效应蛋白(GTPase)Rab27b(effector protein forthe guanosine triphosphatase(GTPase)Rab27b),主要参与细胞中外泌体的分泌运输，在肺泡上皮细胞呈现高表达模式，一直以来有研究报道，exophilin-5参与了皮肤脆性表型的形成。目前未见exophilin-5蛋白用于辅助诊断区分轻度或重度COPD，以及用于评估COPD的进展。

发明内容

本发明的第一个方面提供了一种评估或辅助评估对象中的肺疾病的预后、诊断或监测的生物标志物，所述生物标志物是exophilin-5(EXPH5)。优选的，所述肺疾病是慢性阻塞性肺疾病(COPD)。优选的，所述诊断包括辅助诊断区分轻度或重度慢性阻塞性肺疾病。更优选的，所述预后包括慢性阻塞性肺疾病的后期进展。