[发明专利]一种脂溶态砷化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种脂溶态砷化合物的合成方法。该方法包括：在强碱溶液中加入碘化二甲胂得到双（二甲基胂）氧化物；向所述双（二甲基胂）氧化物加入溴代烷烃和无水乙醇反应后得到所述脂溶态砷化合物。本发明提供了一种脂溶态砷化合物的合成方法，解决了现有技术合成脂溶态砷化合物反应步骤繁多、耗时久，涉及金属钠存在安全隐患，经常出现产量低且不稳定的情况等问题。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种脂溶态砷化合物的合成方法。

背景技术

脂溶态砷化合物是指细胞内的含砷脂质，包括含砷脂肪酸、含砷碳氢化合物、含砷长链醇、砷糖磷脂等，其结构复杂且含量低，提取难度较高；例如，海洋生物中砷的主要存在形式是脂溶态砷化合物。脂溶态砷化合物的形态包括含脂溶态砷化合物肪酸（arsenic-containing fatty acids，AsFAs）、含砷碳氢化合物（arsenic-containing hydrocarbons，AsHCs）、含砷长链醇、含砷磷脂（arsenic-containing phospholipids，AsPLs）、含砷磷脂酰胆碱（arsenic-containing phosphatidylcholines，AsPCs）和含砷磷脂酰乙醇胺（arsenic-containing phosphati- dylethanolamine，AsPEs）等。

此前普遍认知脂溶态砷化合物没有毒性，无需对其进行健康风险评估。《食品安全国家标准食品中污染物限量 GB 2762-2017》中对食品中砷污染物的限量也是以总砷含量和无机砷含量为标准的，对有机砷的含量缺乏关注。现有研究表明脂溶态砷化合物对人类有生物利用性，并被广泛地降解为小的砷化合物。现有研究表明AsHCs和AsFAs具有细胞毒性，且毒性大小AsHCs大于AsFAs，脂溶态砷化合物可以穿过血脑屏障蓄积在脑组织中，造成潜在危害。另外，AsHCs会随着哺乳母亲食用后转移至乳汁中，影响婴儿大脑发育，有潜在神经毒性。

随着脂溶态砷化合物对人体影响的研究深入，急需商品化可工业化大规模生产的脂溶态砷化合物作为试验原料。但目前国内外并无商品化的脂溶态砷化合物，一般为实验室小规模自行制备。目前脂溶态砷化合物合成方法的流程反应步骤繁多、耗时久，涉及金属钠，如果操作不当很容易存在安全隐患，过程难检测、风险大，而且经常出现产量低且不稳定的情况。

发明内容

本发明的目的在于提供一种脂溶态砷化合物的合成方法。所述合成方法具有原料简单、反应简单且耗时短，风险较低，得率稳定、产品纯度高、反应过程易控制、设备要求低的优点，适合进行大规模工业化生产。

基于上述目的，本申请通过提供一种脂溶态砷化合物的合成方法来解决该领域中的这种需要。

一方面，本发明涉及一种脂溶态砷化合物的合成方法，其包括：在强碱溶液中加入碘化二甲胂得到双（二甲基胂）氧化物；向所述双（二甲基胂）氧化物加入溴代烷烃和无水乙醇反应后得到所述脂溶态砷化合物；所述溴代烷烃包括1-溴十四烷、1-溴十五烷、溴十六烷中的一种。

具体地，碘化二甲胂结构如式（1）所示，双（二甲基胂）氧化物结构如式（2）所示，

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进一步地，本发明提供的脂溶态砷化合物的合成方法中，所述碘化二甲胂的制备方法包括：每7mol二甲基胂酸中加入20mol含碘卤化物、5mol亚硫酸氢盐、水和浓盐酸，搅拌反应，加入二氯甲烷和水，混匀后静置分层，收集下层液体，旋蒸浓缩至1mL得到所述碘化二甲胂。

具体地，二甲基胂酸结构如式（3）所示，

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进一步地，本发明提供的脂溶态砷化合物的合成方法中，所述含碘卤化物为碘化钾，所述亚硫酸氢盐为亚硫酸氢钠；所述搅拌反应的时间不低于4h，所述搅拌反应的速率为800rpm/min；所述浓盐酸的质量分数为32%-37%。优选的，所述浓盐酸的质量分数为32%。