[发明专利]一种替格瑞洛片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种替格瑞洛片及其制备方法，该替格瑞洛片，包括片芯，以及包覆于片芯外的包衣成分；所述片芯包括内加原辅料、外加辅料；其中，所述内加原辅料包括：替格瑞洛、甘露醇50C、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素(EF)；所述外加辅料包括：甘露醇400DC、磷酸氢钙二水物、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁。本发明的有益效果是：能快速释放药物并迅速起效，且工艺简单，重现性好，易于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学制药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛片及其制备方法。

背景技术

急性冠脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)是一种猝死率高、危害严重的心血管疾病。以往的ACS治疗方案是氯吡格雷和阿司匹林联合用药以抗血小板聚集。但是，氯吡格雷为前体药物，必须由肝脏代谢起效，而亚洲人CYP2C19基因具有多态性，氯吡格雷的抗血小板作用难以达到预期疗效。替格瑞洛(ticagrelor)为新一代非噻吩吡啶类P2Y12受体拮抗药，是一种新型的血小板聚集抑制剂，为非前体药物，无需经酶代谢激活，起效快[2h达到最大血小板聚集抑制率(inhibition rate of platelet aggregation，IPA)]，抑制血小板聚集能力强，个体差异小(IPA 65％～100％)，其主要代谢产物也具有P2Y12受体抑制活性，停药24h可观察到血小板功能逐渐恢复。替格瑞洛片是英国阿斯利康(AstraZeneca AB)公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药，用于治疗ACS；替格瑞洛于2011年7月20日被美国FDA批准上市，商品名，剂型为黄色薄膜衣片，规格90mg。2012年获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准进口，上市剂型为黄色薄膜衣片，规格90mg。2015年9月3日，FDA批准Brilinta 60mg新剂量用于心肌梗死1年后患者的治疗；2017年6月，该规格被CFDA批准进口，商品名。根据国内6家临床中心1970例服用替格瑞洛的ACS患者资料显示，对于中国ACS人群安全有效，2年随访无事件发生率达96.1％。

替格瑞洛由阿斯利康公司研制，2011年1月替卡格雷正式在欧盟所有成员国销售，规格90mg。2011年7月20日，阿斯利康宣布FDA已批准替卡瑞洛用于减少急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管死亡和心脏病发作。迄今替卡格雷已在41个国家获准上市，并纳入了其中29个国家(如英国)的医疗补偿范围。替格瑞洛已经被多部国际治疗指南推荐用于ACS患者的治疗，其中包括欧洲心脏病学会(ESC)指南、美国心脏病学会(ACC)指南和美国心脏学会(AHA)指南等。

替格瑞洛可逆性地作用于血管平滑肌细胞上的嘌呤2受体亚型P2Y12,不需要代谢激活,对二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集有明显的抑制作用,且口服使用后起效迅速,能有效改善急性冠心病患者的症状。由于替格瑞洛的抗血小板作用是可逆的,所以对于那些需在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人尤为适用。替格瑞洛具有以下临床优势：抗血小板作用具有可逆性、具有非血小板介导的作用、较氯吡格雷起效更迅速且抗血小板作用更强更持久。随着人们生活条件的改善、人口老龄化的不断加剧以及环境的逐渐恶化，我国血栓性疾病的发病率和死亡率呈逐年升高的趋势，且不断年轻化。血栓的形成是血栓性疾病的发病原因，而抗血小板药物对于预防和治疗血栓性疾病有较好的效果，制备安全有效的抗血小板药物的方法具有重要实际意义。

现有技术公开的有替格瑞洛渗透胃滞留片、替格瑞洛的胃漂浮缓释片、两相控释系统的替格瑞洛缓释片、替格瑞洛的胃漂浮缓释片等等，所公布的这些制备方法制得的为迟缓制剂，本发明目的是提供一种替格瑞洛快速释放制剂，能快速释放药物并迅速起效。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种替格瑞洛片及其制备方法，制备得到的替格瑞洛片能快速释放药物并迅速起效，且工艺简单，重现性好，易于工业化生产。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种替格瑞洛片，包括片芯，以及包覆于片芯外的包衣成分；

所述片芯包括内加原辅料、外加辅料；