[发明专利]一种伏诺拉生的固体形式及其制备方法和用途

权利要求书

1.式(I)化合物的氢溴酸盐晶型I，其特征在于，所述晶型I的X-射线粉末衍射图谱包括在13.8±0.2°、15.1±0.2°、18.3±0.2°、19.6±0.2°、21.9±0.2°、25.2±0.2°和25.9±0.2°衍射角(2θ)处的特征峰，

2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述式(I)化合物与氢溴酸的摩尔比为1:1。

3.根据权利要求1或2所述的晶型I，其特征在于，所述式(I)化合物的氢溴酸盐晶型I的XRPD图谱包括在13.8±0.2°、15.1±0.2°、15.5±0.2°、18.3±0.2°、19.6±0.2°、21.9±0.2°、24.1±0.2°和24.3±0.2°、25.2±0.2°、25.9±0.2°和28.0±0.2°衍射角(2θ)处的特征峰；

优选地，所述晶型I的XRPD图谱包括在11.4±0.2°、13.8±0.2°、15.1±0.2°、15.5±0.2°、16.5±0.2°、18.3±0.2°、19.6±0.2°、20.8±0.2°、21.1±0.2°、21.9±0.2°、23.0±0.2°、24.1±0.2°、24.3±0.2°、25.2±0.2°、25.9±0.2°、26.4±0.2°、26.8±0.2°、27.8±0.2°、28.0±0.2°、29.5±0.2°、30.4±0.2°和31.3±0.2°衍射角(2θ)处的特征峰；

优选地，所述晶型I的XRPD图谱包括在以下衍射角(2θ)处的特征峰，其中2θ值的误差范围为±0.2°：

优选地，所述晶型I的XRPD图谱包括与图1所示基本上相同的衍射角(2θ)处的峰；

优选地，所述晶型I的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

4.根据权利要求1至3任一项所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的DSC图谱在201.5±5℃处出现吸热峰；

优选地，所述晶型I的DSC图谱包括如图2所示基本相同的温度处的特征峰；

优选地，所述晶型I的DSC图谱如图2所示。

5.根据权利要求1至3任一项所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的TGA图谱在35℃～220℃无失重，温度高于220℃后开始分解；

优选地，所述晶型I的TGA图谱如图3所示。

6.一种制备权利要求1至5任一项所述的化合物1的晶型I的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：将式(I)化合物加入至第一溶剂中，升温至30-60℃，搅拌得到溶清液；

步骤2：称量1.1-1.2倍(例如1.2倍)式(I)化合物摩尔比当量的氢溴酸，并加入第二溶剂稀释，得到酸溶剂；

步骤3：将步骤2得到的酸溶剂，按一定滴加速度滴加至一定温度的步骤1的溶清液中；

步骤4：降温至5-25℃并恒温养晶0.5-1h，过滤所得晶浆液，干燥至恒重，即得氢溴酸盐晶型I。

7.根据权利要求6所述的制备方法，任选包括以下中的一项或多项，

步骤1中所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇、丁酮、环己酮、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、1,4-二氧六环、乙腈、丁腈、仲丁醇、正丙醇、正戊醇和异戊醇中的一种或多种；优选地，步骤1中所述第一溶剂选自甲醇、丙酮和乙酸乙酯；或者

步骤2中所述氢溴酸初始浓度是1mol/L的氢溴酸水溶液或者质量浓度为48％氢溴酸水溶液；或者

步骤2中所述第二溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇、丁酮、环己酮、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、1,4-二氧六环、乙腈、丁腈、仲丁醇、正丙醇、正戊醇或异戊醇中的一种或多种；或者

步骤3中所述温度为25-50℃，优选30℃；所述滴加速率为0.5-10ml/min，优选2ml/min；或者

步骤4中所述降温速率为0.1～2℃/min，优选降温速率为0.5℃/min。

8.一种药物组合物，包含权利要求1至5任一项所述的晶型I，以及一种或多种药学上可接受的载体。

9.权利要求1至5任一项所述的晶型I或权利要求8所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除及胃酸过多引起的相关疾病的药物中的用途。