[发明专利]一种不含抗氧剂的色甘酸钠滴眼液

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种不含抗氧剂的色甘酸钠滴眼液。所述色甘酸钠滴眼液包括色甘酸钠脂质体和药学上可接受的附加剂；所述色甘酸钠脂质体的制备过程中优选了配方，使得色甘酸钠脂质体具有较高的载药量和包封率，为进一步制备成制剂夯实基础。另外，本发明色甘酸钠脂质体滴眼液不添加抗氧剂，也能有很高的稳定性，无菌检查合格，光稳定性高。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种不含抗氧剂的色甘酸钠滴眼液。

背景技术

色甘酸钠，又称色甘酸二钠，对速发型过敏反应有着良好的预防与治疗作用，其作用机制是能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，从而抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放，进而阻抑过敏反应介质对组织的不良作用。其抑制过敏反应介质释放的作用，是通过抑制细胞内环磷酰苷磷酸二酯酶，致使细胞内环磷酰苷(cAMP)的浓度增加，阻止钙离子转运入肥大细胞内，从而稳定肥大细胞膜，阻止过敏反应介质的释放。

临床研究尚发现，色甘酸钠不仅对变态反应因素起主要作用的过敏性哮喘有效，对变态反应作用不明显的慢性哮喘也有效。用于过敏性鼻炎和季节性花粉症，能迅速控制症状。软膏外用于慢性过敏性湿疹及某些皮肤瘙痒症也见显著疗效。2％～4％滴眼液适用于花粉症、结膜炎、春季角膜结膜炎以及其他过敏性结膜炎。

由于色甘酸钠稳定性较差，吸湿性高，遇光易变色，在很多研究报道中均提到色甘酸钠滴眼液放置后容易出现白色絮状物、产品开封后易出现变色情况。现有技术中为了避免滴眼剂在使用或储存期间出现变色、分解、沉淀现象，会加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C、硫脲等抗氧剂，但是相应的也增加了用药安全隐患。

欧洲专利EP83200047.5公开了一种包含色甘酸钠脂质体的医药组合物，所述脂质体相包含卵磷脂2-(十四烷基)磷脂酰胆碱、2-(六癸基)磷脂酰胆碱或2-(十八烷基)磷脂酰胆碱中的一种或多种，发明该脂质体直接参与过敏病况部位(例如肺)中，可使色甘酸钠在该部位的滞留水平增加，从而获得增加的作用持续时间。

发明内容

克服现有技术的不足，本发明提供了一种包含色甘酸钠脂质体的滴眼液，解决了色甘酸钠稳定性差，见光容易变色的问题，同时其中不添加抗氧剂，提高了用药安全。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种色甘酸钠滴眼液，所述色甘酸钠滴眼液包括：色甘酸钠脂质体、药学上可接受的附加剂；

所述色甘酸钠脂质体的制备方法为：

将磷脂与乳酸溶于溶剂中，减压水浴加热旋蒸，得到空白脂质体薄膜，将色甘酸钠加入空白脂质体薄膜中，加入缓冲溶液调节pH，继续减压水浴加热旋蒸，过滤，洗涤，干燥，得到色甘酸钠脂质体。

在实施例中，所述磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺中的至少一种。

在实施例中，所述乳酸选择为L-乳酸；所述色甘酸钠脂质体的制备过程中调节pH为6.0-8.0；色甘酸钠制备过程的水浴加热温度为42℃-58℃，随着溶剂的挥发馏出，L-乳酸会部分转化为乳酸酐，起到调节脂质体膜流动性的效果；所述溶剂选自乙醇、异丙醇、水、三氯甲烷中的至少一种；所述色甘酸钠、磷脂、乳酸以摩尔比计算为：1：1-3：0.1-0.5。

在一个较优的实施例中：

所述磷酸选择为二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。

所述色甘酸钠制备过程中pH调节为6.5-7.5。

所述色甘酸钠制备过程水浴加热的温度为52-55℃。

所述溶剂为乙醇和水。

所述色甘酸钠、磷脂、乳酸以摩尔比计算为：1：1.5：0.2。