[发明专利]一种电化学反应合成氨基取代的喹喔啉酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种电化学反应合成氨基取代的喹喔啉酮类化合物的方法，以喹喔啉酮类化合物为起始原料，通过HAT试剂，与胺类物质在电化学条件下反应得到氨基化喹喔啉酮类化合物，本方法反应条件温和且操作简单，可以绿色高效的制备喔啉酮氨基化产物，产率优异，具有很强的实用性。

技术领域

本发明属合成化学技术领域，具体涉及一种电化学反应合成氨基取代的喹喔啉酮类化合物的方法。

背景技术

由于喹喔啉酮骨架是众多天然产物分子或药物分子的重要活性组分，对该骨架进行修饰或官团化，可以使得这些分子表现出优良的药理活性，如抗菌、抗肿瘤、抗凝血、降血糖等。因而对喹喔啉酮骨架进行定向修饰或官能化非常具有研究价值。研究发现，目前已有多个课题组进行了喹喔啉酮骨架的修饰工作，主要报道有：(1)通过金属或者过氧化物介导下喹喔啉酮C3位官能化；(2)通过光化学反应实现喹喔啉酮C3位官能化；(3)通过有机电化学反应实现喹喔啉酮C3位官能化。

其中现有的方法主要集中在喹喔啉酮C3位烷基化、芳基化、酰基化等，对其氨基化的现有研究反应条件不够温和，要么使用过氧化物作为介导，要么底物范围较窄影响产率。然而，喹喔啉酮的氨基化产物是重要的药物前体，具有很好的药用价值。因此，亟需开发更为高效绿色的合成氨基取代的喹喔啉酮的方法。

发明内容

为解决上述问题，本发明公开了一种电化学反应合成氨基取代的喹喔啉酮类化合物的方法，以喹喔啉酮类化合物为起始原料，通过HAT试剂，与胺类物质在电化学条件下反应得到氨基化喹喔啉酮类化合物，本方法反应条件温和且操作简单，可以绿色高效的制备喔啉酮氨基化产物，产率优异，具有很强的实用性。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种电化学反应合成氨基取代的喹喔啉酮类化合物的方法，以喹喔啉酮类化合物为起始原料，通过HAT试剂，与胺类物质在电化学条件下反应得到氨基化喹喔啉酮类化合物，其反应方程式如下：

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作为本发明的一种改进，所述氨基化喹喔啉酮类化合物为C3-位氨基化的喹喔啉酮类化合物，所述反应方程式中取代基R¹可为氢、烷基、烯基、炔基、苄基、芳基任一种，R²可为单取代、双（多）取代卤素、烷基任一种，R³和R⁴可为氢、烷基、苄基、杂环任一种。

一种根据权利要求1氨基化喹喔啉酮类化合物的制备方法具体步骤如下：

（1）在空气条件下，将喹喔啉酮类化合物、胺、HAT试剂和电解质溶解在10 mL乙腈与丙酮体积比为4:1的混合溶液中，于电化学条件下反应；

（2）将反应结束后的步骤（1）溶液采用水进行淬灭反应后萃取，经柱层析分离提纯，得到所述氨基化喹喔啉酮类化合物。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中喹喔啉酮类化合物与HAT试剂的摩尔比为1:1.2~1:1.5，喹喔啉酮类化合物和胺的摩尔比为1:3~1:5。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中反应温度为室温，反应时间为8~12 h。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中HAT试剂为奎宁环、NaN₃、TMSN₃任一种，所述HAT试剂与喹喔啉酮类化合物摩尔比为1.2~1.5:1。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中电解质为ⁿBu₄NPF₆、ⁿBu₄NBF₄和ⁿBu₄NI，所述电解质与喹喔啉酮类化合物的摩尔比为1:1。