[发明专利]一种4-氟苯基环丙基甲酮-14

说明书

一种4‑氟苯基环丙基甲酮‑¹⁴C及其制备方法，所述制备方法为：（1）环丙基溴化镁溶液液氮冷冻，抽真空，通入¹⁴CO₂，与此同时，低温反应，得环丙甲酸‑¹⁴C；（2）将环丙甲酸‑¹⁴C以及4‑二甲氨基吡啶、二甲羟胺盐酸盐和二氯甲烷降温后，加入三乙胺，低温反应，加入EDCI后，先低温反应，再升温反应，得N‑甲氧基‑N‑甲基环丙烷甲酰胺‑¹⁴C；（3）将对溴氟苯溶液降温，滴加正丁基锂溶液，低温反应，滴加N‑甲氧基‑N‑甲基环丙烷甲酰胺‑¹⁴C溶液，低温反应，即成。本发明4‑氟苯基环丙基甲酮‑¹⁴C填补了同位素标记该产品的国内空白，应用前景广泛。本发明方法成本低，反应温和，产物纯度、收率高。

技术领域

本发明具体涉及一种4-氟苯基环丙基甲酮-¹⁴C及其制备方法。

背景技术

4-氟苯基环丙基甲酮是一种重要的有机化工原料和中间体，由于其化学性质稳定，可以满足在医药、农药、生物等方面需要，得到了广泛的应用。

目前，生产4-氟苯基环丙基甲酮的方法：

（1）Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1978, vol.14, #1, p.133- 140,138,139，是先把环丙甲酸制成环丙甲酰氯后，利用傅克反应和氟苯生成4-氟苯基环丙基甲酮。但是，由于环丙甲酰氯不稳定，不利于操作，且收率低；

（2）Organic Letters, 2020, vol. 22, # 18, p. 7383-7386，是将溴苯和正丁基锂反应后，再与N-甲氧基-N-甲基环丙烷甲酰胺反应，得苯基环丙基甲酮。但是，该方法的反应温度更高，收率更低；

（3）通过4-氯-4'-氟苯丁酮合成4-氟苯基环丙基甲酮，收率只有约57%；

（4）Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 32, p. 3351 - 3353，是用环丙基腈和芳基硼酸反应合成4-氯苯基环丙基甲酮或4-溴苯基环丙基甲酮。但是，需要用到醋酸钯和三氟甲磺酸，使得成本比较高，对于环境有严重污染。

¹⁴C标记的试剂在农药、医药、生物方面代谢示踪具有非常大的应用前景。但是，目前，合成的4-氟苯基环丙基甲酮-¹⁴C及其方法未见报导，且生产4-氟苯基环丙基甲酮的方法很少，合成4-氟苯基环丙基甲酮反应对原料局限性大，导致同位素标记合成4-氟苯基环丙基甲酮-¹⁴C成本大，且只将其用于医药中间体。

4-氟苯基环丙基甲酮-¹⁴C是染料、农药、医药等领域重要的中间体及分析试剂，在农药、医药、生物方面代谢示踪必将具有非常大的应用前景。

综上，本发明亟待找到一种标记原料成本低，反应条件温和，产物纯度、收率高的4-氟苯基环丙基甲酮-¹⁴C及其制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种标记原料成本低，反应条件温和，产物纯度、收率高的4-氟苯基环丙基甲酮-¹⁴C及其制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下：一种4-氟苯基环丙基甲酮-¹⁴C，其化学结构式如下：

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本发明进一步解决其技术问题所采用的技术方案如下：一种4-氟苯基环丙基甲酮-¹⁴C的制备方法，包括以下步骤：