[发明专利]一种靶向DR5的多肽类PET显像剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种靶向DR5的多肽类PET显像剂及其制备方法，属于PET显像剂制备技术领域。本发明制备得到的PET显像剂⁶⁸Ga‑DOTA‑NYM522具有体外稳定性好、水溶性强，体内血液清除快的优点，经实验证实在DR5阳性表达的KP4荷瘤鼠中摄取明显，肿瘤病灶部位显像对比度高，且肿瘤/正常组织摄取比值高，肿瘤分辨能力强，能够用于DR5阳性肿瘤的特异性显像，本发明制备方法简单易于操作，临床应用开发前景好。

技术领域

本发明属于PET显像剂制备领域，具体涉及一种靶向DR5的多肽类PET显像剂及其制备方法。

背景技术

¹⁸F-FDG是PET/CT最常见的用于标记的正电子放射性核素，但其并非肿瘤特异性显像剂，因此在诊断过程中会出现假阴性和假阳性的情况。在肿瘤发展进程中，某些失调或突变的基因导致相关蛋白在肿瘤组织中异常表达，靶向这些异常受体的肿瘤成像也已成为肿瘤治疗和成像的主要趋势。因此，开发示踪和监测肿瘤靶标受体的抗体显像剂应运而生。然而抗体或者其片段，均存在分子量较大，在较短时间内难以得到较高的肿瘤/非肿瘤(T/NT)比值的问题。相比较抗体，多肽的分子量小血液清除快、组织穿透力强、T/NT比值高、无免疫原性，具有灵敏度高、特异性强和准确性好，且合成成本相对低廉，并可对其结构进行化学修饰，因此多肽作为小分子配体标记探针是分子核医学最为活跃的前沿研究领域之一，探索新的生物学标记物进行高质量显像在肿瘤早期诊断过程中至关重要。

TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand)是继TNF、FasL之后的第三个TNF超家族的凋亡分子，主要通过与靶细胞表面的受体特异性结合而发挥作用。例如TRAIL可通过与死亡受体DR4(death receptor 4)和DR5(death receptor 5)结合而激活下游通路而诱导细胞的凋亡，且有研究表明TRAIL与DR5结合的亲和力高于其它膜表面的TRAIL受体，即在生理条件下，TRAIL更倾向于与DR5结合。DR5激活后可选择性诱导某些肿瘤细胞凋亡，对正常细胞无毒性。研究表明DR5高表达于多种肿瘤细胞中，而在正常细胞中低表达或不表达。

发明内容

本发明要解决的技术问题是现有的PET显像剂中采用抗体或者抗体片段时均存在分子量较大，难以得到较高的肿瘤/正常组织摄取比值(T/NT)造成检测准确度差的问题，提供了一种靶向DR5的多肽类PET显像剂及其制备方法。

本发明采用如下技术方案是：

一种靶向DR5的多肽类PET显像剂，具有如下结构：⁶⁸Ga-DOTA-NYM522，以⁶⁸Ga标记多肽前体，所述多肽前体为DOTA-NYM522，所述多肽前体由双功能螯合剂DOTA与多肽NYM522偶联得到。

进一步的，所述多肽前体DOTA-NYM522的结构为

进一步的，所述多肽NYM522的序列为YCKVILTHRCY。

进一步的，所述多肽NYM522为D型氨基酸或L型氨基酸。

一种靶向DR5的多肽类PET显像剂的制备方法：

(1)取多肽前体DOTA-NYM522冻干粉溶解，加入缓冲溶液，连续晃动使其充分混合均匀；

(2)取⁶⁸Gacl₃溶液缓慢加入至多肽前体DOTA-NYM522中，加入缓冲液调节溶液pH值为4-4.5，于反应温度70～100℃下反应10～15min；

(3)反应结束后冷却至室温，加入抗坏血酸溶液，经纯化、过滤后得到⁶⁸Ga-DOTA-NYM522。