[发明专利]不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法

权利要求书

1.一种不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：该方法是以5-溴-2-[2-(2，5-二溴苯基)-1-亚氨基乙基]苯酚为原料，在有机溶剂中，经碱性催化剂催化条件下，经酰氯发生反应，得到烯酰胺中间体；然后在有机溶剂中，氢气氛围下、手性催化剂催化进行不对称加氢还原，得到依巴司韦的中间体2-[(1R)-1-胺基-2-(2-二溴苯基)乙基]5-溴苯酚。

2.根据权利要求1所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：烯酰胺中间体的结构式为：

其中，R₁，R₂，R₃为H，取代或未取代的C₁-C₁₀烷酰基，取代或未取代C₁-C₁₀烷氧酰基，取代或未取代芳环酰基，取代或未取代芳环氧酰基，且R₁，R₂不同时为H。

3.根据权利要求2所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：R₁，R₂，R₃为H，取代或未取代的C₁-C₆烷酰基，取代或未取代的C₁-C₆烷氧酰基，且R₁，R₂不同时为H。

4.根据权利要求1所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：有机溶剂为苯、甲苯、环己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二硫化碳、二甲亚砜中的一种或两种以上。

5.根据权利要求1所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：碱性催化剂为一甲胺、二甲胺、三甲胺、一乙胺、二乙胺、三乙胺、吡啶、吗啉、DMAP、三乙烯二胺、氨水、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钙或碳酸钙中的一种或两种以上。

6.根据权利要求1所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：酰氯的摩尔数是5-溴-2-[2-(2，5-二溴苯基)-1-亚氨基乙基]苯酚的1-3倍。

7.根据权利要求1所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：手性催化剂为由贵金属Ru，Rh，Ir中的一种或多种和手性配体络合而成。

8.根据权利要求7所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：手性催化剂的用量是烯酰胺中间体的0.0001-10％。

9.根据权利要求8所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：手性配体是选自手性单磷配体、联萘类手性双磷配体和二茂铁类手性双磷催化剂中的一种。

10.根据权利要求9所述的不对称氢化合成依巴司韦手性中间体的方法，其特征在于：手性配体选自(R，R)-Me-BPE、(S，S)-BINAPHANE、(S，R，R，S)-DIOP*、(S，S，R，R)-TangPhos、(R)-H8-BDPAB、(R，R)-BINAP、(R，R)-JosiPhos、(R，R)-MandyPhos-4中的一种。