[发明专利]一种普赛莫德的晶型及其制备方法和用途

说明书

本发明提供一种普赛莫德的晶型及其制备方法和用途，所述晶型涉及晶型A和晶型B，晶型A和晶型B能够稳定存在，具有低的引湿性、高的溶解性、良好的机械稳定性和较低的流动性，以及较低的黏附性和良好的可压性，具有医药工业化前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种普赛莫德的晶型及其制备方法和用途。

背景技术

普赛莫德(2-氨基-2-{2-(4'-(2-丙基噁唑-4-基)-[1,1'-联苯]-4-基)乙基}-1,3-丙二醇盐酸盐，H001)是一种S1P1受体激动剂，其属于前药形式，在体内磷酸化转化为H001-P从而激动S1P1受体，可用于制备治疗自身免疫性疾病的药物。

现有技术中虽然公开了普赛莫德的制备方法，但是并没有公开其晶型情况，而药物制剂制备过程中如果使用的主药成分是混晶，则可能会对制剂产品的溶出性能以及药效等具有重要的影响，因此对于普赛莫德晶型的研究对于后续制剂研发具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种普赛莫德的晶型及其制备方法和用途。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种普赛莫德的晶型A，所述晶型A在X-射线衍射图谱上具有如下2θ衍射角的衍射峰：3.2°±0.2°，9.7°±0.2°，12.9°±0.2°，16.2°±0.2°，19.5°±0.2°，23.8°±0.2°，26.5°±0.2°，26.8°±0.2°。

在本发明中，所述晶型A的XRPD图如图1所示，所述晶型A的XRPD参数如下表所示：

另一方面，本发明提供如上所述普赛莫德的晶型A的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将普赛莫德粗样品加入四氢呋喃和水的混合溶剂中，保持体系的pH为6～6.5，升温溶解至清液，将清液加入甲基叔丁基醚中，搅拌，析出固体，分离固体，减压干燥得到所述晶型A。

优选地，所述混合溶剂中四氢呋喃和水的体积比为9:1。

优选地，所述升温为升温至回流。

在本发明中，所述将清液加入甲基叔丁基醚中的方式采用滴加的方式。

优选地，所述减压干燥的温度为40-50℃，例如40℃、42℃、45℃、48℃或50℃。

在本发明中，所述晶型A的制备过程中保持体系的pH为6～6.5，例如6、6.1、6.2、6.3、6.4或6.5等。实现体系pH为6～6.5的手段可以为本领域常用的调整pH值的手段，例如可以通过加入酸或碱的方式或者是加入缓冲液的方式进行调整。

在本发明中，在晶型制备过程中保持体系的pH为6～6.5可以得到晶型A，而如果体系的pH发生变化，例如如果体系的pH小于6则形成混晶，如果体系的pH大于6.5，则无法形成晶体。

另一方面，本发明提供一种普赛莫德的晶型B，所述晶型B在X-射线衍射图谱上具有如下2θ衍射角的衍射峰：4.5°±0.2°，9.0°±0.2°，13.6°±0.2°，18.1°±0.2°，19.2°±0.2°，21.8°±0.2°，24.5°±0.2°，27.5°±0.2°，27.8°±0.2°。

在本发明中，所述晶型B的XRPD图如图6所示，所述晶型A的XRPD参数如下表所示：