[发明专利]重组结核分枝杆菌抗原、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，包含结核分枝杆菌Esx家族、PE/PPE家族和/或DosR家族中的至少一个蛋白或其功能活性片段，其中Esx家族的蛋白选自CFP-10、TB10.4和TB10.3中的一种或多种，PE/PPE家族的蛋白选自PE25、PE35、PPE41、PPE57、PPE68和PE-PGRS17中的一种或多种，DosR家族的蛋白选自PfkB、HspX、Rv2626c和Rv2627c中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，所述重组结核分枝杆菌抗原源自结核分枝杆菌Esx家族、PE/PPE家族和DosR家族中的至少两个家族，优选地，所述抗原包含至少一个Esx家族蛋白、至少一个PE/PPE家族蛋白和至少一个DosR家族蛋白。

3.根据权利要求1所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，所述至少两个蛋白或其功能活性片段全部或一部分相互融合形成融合蛋白或直接混合形成组合物。

4.根据权利要求1所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，PE25和PPE41形成PE25-PPE41复合物、PE35和PPE68形成PE35-PPE41复合物。

5.根据权利要求1所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，所述抗原包含PE35、PPE68、CFP-10、Rv2627c、Rv2626c和Rv2031c中的至少两个蛋白或其功能活性片段形成的融合蛋白。

6.根据权利要求1所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，PE35包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，PPE68包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，CFP-10包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，Rv2627c包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列，Rv2626c包含SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列，Rv2031c包含SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列，TB10.4包含SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列，TB10.3包含SEQ ID NO:41所示的氨基酸序列，PE25包含SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列，PPE41包含SEQ ID NO:43所示的氨基酸序列，PE-PGRS17包含SEQ IDNO:44所示的氨基酸序列，PPE57包含SEQ ID NO:45所示的氨基酸序列，PfkB包含SEQ IDNO:46所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，所述抗原进一步包含Esx家族、PE/PPE家族和DosR家族以外的蛋白，优选为Hsp65、Hsp70或其功能活性片段，优选地，Hsp65包含SEQ ID NO:47所示的氨基酸序列，Hsp70包含SEQ ID NO:48所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求6所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，所述重组结核分枝杆菌抗原包含Rv2626c和Rv2031c中的至少一个蛋白或其功能活性片段。

9.根据权利要求8所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，所述重组结核分枝杆菌抗原包含Rv2626c、Rv2031c或其功能活性片段与PE35、PPE68和CFP-10中的至少一个蛋白或其功能活性片段形成的融合蛋白。

10.根据权利要求8所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，所述重组结核分枝杆菌抗原包含CFP-10或其功能活性片段与Rv2626c或其功能活性片段形成的融合蛋白，或者包含CFP-10或其功能活性片段与Rv2031c或其功能活性片段形成的融合蛋白。

11.根据权利要求8所述的重组结核分枝杆菌抗原，其特征在于，所述重组结核分枝杆菌抗原包含PE35、PPE68、CFP-10和Rv2626c四个蛋白或其功能活性片段形成的融合蛋白，或者包含PE35、PPE68、CFP-10和Rv2031c四个蛋白或其功能活性片段形成的融合蛋白。