[发明专利]重组结核分枝杆菌抗原、其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种重组结核分枝杆菌抗原，其制备方法及应用。所述重组结核分枝杆菌抗原能够有效诱导免疫反应，对结核分枝杆菌感染具有显著的保护作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种重组结核分枝杆菌抗原、其制备方法和应用。

背景技术

结核病(tuberculosis，TB)是威胁人类健康的一种重要传染病。根据世界卫生组织2020年发布的全球结核病报告，2019年估计有1000万人(范围：890-1100万)罹患结核病，近年来这一数字以非常缓慢的速度下降。结核病的病原体是结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)，其主要通过呼吸道传播，还可通过消化道进入人体。结核分枝杆菌感染可造成多种系统或脏器的结核病变，如肺结核、骨结核、肾结核、结核性脑膜炎等。

迄今为止，卡介苗(BCG)是全球唯一被批准使用的预防结核病的疫苗，然而其效果备受争议。通常认为，卡介苗对于预防重症结核，如小儿粟粒性结核病、结核病脑膜炎比较有效，但不能预防原发性感染，对于预防结核病传播的效果有限。已研发的其他疫苗，例如营养缺陷型结核减毒活疫苗、BCG重组疫苗、结核亚单位疫苗以及DNA疫苗等的保护效果也不理想，目前尚没有新的疫苗可以完全取代BCG。

因此，研发更有效、更安全、适用于各类人群使用的防治结核病的疫苗是非常必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对结核分枝杆菌感染具有显著的保护作用的重组结核分枝杆菌抗原。

在一方面，本发明提供一种重组结核分枝杆菌抗原，包含选自Esx家族、PE/PPE家族和DosR家族中的至少一个蛋白或其功能活性片段，优选为至少两个蛋白或其功能活性片段。

在一些实施方式中，Esx家族的蛋白选自ESAT-6(EsxA,Rv3875)、CFP-10(EsxB,Rv3874)、EsxB(Rv3890c)、EsxC(Rv3891c)、EsxD(Rv3891c)、EsxE(Rv3904c)、EsxF(Rv3905)、TB9.8(EsxG,Rv0287)、TB10.4(EsxH,Rv0288)、mtb9.9d(EsxI,Rv1037c)、EsxJ(Rv1038c)、EsxK(Rv1197)、mtb9.9c(EsxL,Rv1198)、EsxM(Rv1792)、mtb9.9a(EsxN,Rv1793)、mtb9.9c(EsxO,Rv2346c)、TB11.0(EsxP,Rv2347c)、TB12.9(EsxQ,Rv3017c)、TB10.3(EsxR,Rv3019c)、EsxS(Rv3020c)、EsxT(Rv3444c)、EsxU(Rv3445c)、EsxV(Rv3619c)、EsxW(Rv3620c)中的一种或多种。

在优选的实施方式中，Esx家族的蛋白选自CFP-10(EsxB,Rv3874)、TB10.4(EsxH,Rv0288)、TB10.3(EsxR,Rv3019c)中的一种或多种。

在一些实施方式中，PE/PPE家族的蛋白选自PE4、PE5、PE15、PPE2、PPE10、PPE13、PPE17、PPE18、PPE25、PPE34、PPE35、PPE37、PPE38、PPE42、PPE57、PE-PGRS11、PE-PGRS17、PE-PGRS26、PE-PGRS30、PE-PGRS33、PE-PGRS62、PE35-PPE68、PE25-PPE41中的一种或多种。

在优选的实施方式中，PE/PPE家族的蛋白选自PE25(Rv2431c)、PE35(Rv3872)、PPE41(Rv2430c)、PPE57(Rv3425)、PPE68(Rv3873)、PE-PGRS17(Rv0978c)中的一种或多种。优选地，PE25和PPE41形成PE25-PPE41复合物、PE35和PPE68形成PE35-PPE68复合物。