[发明专利]3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物及其制法和应用

权利要求书

1.一种3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物，其特征在于，具有式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，Ar¹代表含有碳原子和氮原子的5～6元的芳环；

Ar²代表含有5～6个原子的芳基，或8～10元的双环芳基或杂芳基，其中杂芳基是指环成员中含有1～2个选自氮、氧的相同或不同杂原子的芳基；

R¹代表位于Ar¹环上任意位置一个或多个取代基，取代基选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、卤素、酰基、羟基；

R²代表位于Ar上任意位置一个或多个取代基，取代基选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氨基、C1-C4卤代烷基、卤素、苯基、三氟甲氧基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨磺酰基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4酰氨基、C1-C4烷氨酰基；

X可代表亚氨基、氧原子或化学键；m为1或2；n为0或1。

2.根据权利要求1所述的3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物，其特征在于，所述结构中：

Ar¹选自

Ar²选自

m为1，n为1。

3.根据权利要求1或2所述的3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物，其特征在于，所述化合物选自以下化合物：

4.根据权利要求1或2所述的3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为所述化合物与酸或碱形成的盐，所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸；所述碱为含有碱性金属阳离子、碱土金属阳离子或铵阳离子盐的无机碱，胆碱、二乙醇胺或吗啉。

5.一种权利要求1所述的3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

化合物(II)经铜催化叠氮与端炔1,3-偶极环加成反应得到化合物(I)；

6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1～4任一所述的3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物以及药学上可接受的载体；上述3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物可以添加药学上可接受的载体制成药用制剂。

7.权利要求1～4任一所述的3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物在制备NQO1酶抑制剂药物中的应用。

8.权利要求6所述的药物组合物在制备NQO1酶抑制剂药物中的应用。

9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，所述药物用于与抗肿瘤药物联合用药治疗肿瘤疾病。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤疾病选自胰腺癌、非小细胞肺癌。