[发明专利]一种膦酸化合物的制备方法

权利要求书

1.一种膦酸化合物的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：

(1)将2-异丙基-4-溴苯酚、苄卤、碱加入反应瓶中控温反应，亲核取代得式Ⅱ化合物；

(2)将2,6-二甲基-4-羟基苯甲醛、三异丙基氯硅烷、碱加入反应瓶中反应，得到式Ⅲ化合物；

(3)将上述步骤(1)得到的式Ⅱ化合物溶解，依次加入正丁基锂、上述步骤(2)得到的式Ⅲ化合物搅拌反应，得到式Ⅳ化合物；

(4)将上述步骤(3)得到的式Ⅳ化合物溶解，加入四丁基氟化铵控温搅拌反应，脱保护得到式Ⅴ化合物；

(5)将上述步骤(4)得到的式Ⅴ化合物溶解，依次加入碱、对甲苯磺酰氧亚甲基膦酸酯控温搅拌反应，得到式Ⅵ化合物；

(6)将上述步骤(5)得到的式Ⅵ化合物溶解，加入钯炭控温搅拌反应，脱保护得到((4-(4-羟基-3-异丙基苯甲基)-3,5-二甲基苯氧基)甲基)膦酸。

2.根据权利要求1所述的膦酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，反应温度为0～50℃，反应时间为1.5～6h；所述苄卤选自溴化苄、氯化苄、氯化苄和碘化钠或碘化钾的混合物，其用量为2-异丙基-4-溴苯酚的1～1.5当量；所述碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯的一种或几种混合物，其用量为2-异丙基-4-溴苯酚的1.5～3当量。

3.根据权利要求1所述的膦酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，反应温度为0～40℃，反应时间为2～4h；所述碱选自三乙胺或二异丙基乙基胺；所述三异丙基氯硅烷用量为2,6-二甲基-4-羟基苯甲醛的1.05-1.3当量。

4.根据权利要求1所述的膦酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，选用饱和氯化铵水溶液或冰醋酸进行淬灭反应。

5.根据权利要求1所述的膦酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，反应温度为-70～-80℃，反应时间为2～4h；所述正丁基锂用量为式Ⅱ化合物的1～1.5当量；所述式Ⅲ化合物的用量为式Ⅱ化合物的1～1.2当量。

6.根据权利要求1所述的膦酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，反应温度为0～30℃，反应时间为0.5～1.5h；所述四丁基氟化铵为5一水合物或无水四丁基氟化铵，其用量为式Ⅳ化合物的0.3～1.0当量。

7.根据权利要求1所述的膦酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，反应温度为0～100℃，反应时间为12～24h；所述碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、钠氢、叔丁醇钾、叔丁醇镁的一种或几种混合物，其用量为式Ⅴ化合物的1.5～3当量；所述对甲苯磺酰氧亚甲基膦0酸酯的用量为式Ⅴ化合物的1.0～1.5当量。

8.根据权利要求1所述的膦酸化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中，反应温度为20～50℃，反应时间为24～48h；所述钯炭的用量为式Ⅵ化合物质量的3％～10％。