[发明专利]一种具有长效缓释作用的脂质释药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，脂质释药系统产品包括：活性成分，磷脂，释药行为调节物质，分散介质，以及抗氧剂：

其中，所述的活性成分为罗哌卡因游离碱；

其中，所述的磷脂为天然磷脂、合成磷脂、或其组合物；

其中，所述的调节释药系统释药行为物质为注射用水和胆固醇的组合物；

其中，所述的分散介质为药用油与水互溶的有机溶剂的组合物；

其中，所述的抗氧剂为脂溶性抗氧剂；

磷脂与有机溶剂的比例为1:1-2:1，

药用油与磷脂的比例为4:1-1:4，

注射用水占有机溶剂的比例为10-30％w/w，

胆固醇与磷脂的比例为1:5-1:20w/w，

抗氧剂的比例为磷脂与油之和的0.1％-1％，

活性成分含量为2-8％。

2.根据权利要求1所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的磷脂为天然磷脂和合成磷脂组合物，其中，合成磷脂占磷脂用量的1-5％。

3.据权利要求1所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，罗哌卡因游离碱含量为2-8％。

4.根据权利要求1-3任一项所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的磷脂选自天然磷脂和/或合成磷脂；其中，天然磷脂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂；合成磷脂选自天然磷脂进行加氢氢化或采用全合成的方法获得的相变温度大于0℃的磷脂，选自氢化大豆磷脂，二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱。

5.根据权利要求1-3任一项所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的磷脂中磷脂酰胆碱的含量大于70％。

6.根据权利要求1-3任一项所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的分散介质为药用油和与水互溶的有机溶剂，磷脂与有机溶剂的比例为1:1-2:1，更优选为1.5:1-2:1；药用油与磷脂的比例为4:1-1:4，更优选为1:1-1:4。

7.根据权利要求1-3任一项所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的分散介质为药用油和与水互溶的有机溶剂，其能有效的溶解活性成分和磷脂及胆固醇。

8.根据权利要求7所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的油为大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、茶籽油、鱼油中的一种或多种。

9.根据权利要求7所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的与水互溶的有机溶剂为乙醇、丙二醇、甘油中的一种或多种；优选使用乙醇与丙二醇或甘油组合作为分散介质，乙醇与丙二醇或甘油的比例优选为1:1-10:0，更优选为7:3-10:0。

10.根据权利要求1-3任一项所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的水为注射用水，水占有机溶剂的比例为10-30％，优选为水占有机溶剂比例的20％-30％。

11.根据权利要求1-3任一项所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品，其特征在于，所述的胆固醇与磷脂的比例为1:5-1:20。

12.权利要求1-11任一项所述的具有长效缓释作用的脂质释药系统产品的制备方法，其特征在于，包含以下步骤:

按处方称取活性成分、磷脂、胆固醇、药用油、抗氧剂，搅拌并加热至40-70℃使体系完全溶解，过程中氮气保护，冷却后，加入有机溶剂，搅拌均匀后，加入适量注射用水，快速搅拌至体系澄清，再经0.22μm的滤膜过滤除菌，分装，充氮气，加塞密封即得。