[发明专利]一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法

说明书

本发明公开了一种轴手性含硫氰基的吲哚衍生物合成方法，属于吲哚衍生物合成技术领域，尤其是涉及通过含硼酸基团底物与碘代吲哚底物在催化体系作用下反应生成吲哚衍生物A或其盐；或，将吲哚衍生物A或其盐与BBrsubgt;3/subgt;反应后，再与卤化物反应生成吲哚衍生物B或其盐；本发明中所使用的催化体系至少包括四氨基二氯化钯，还包括N，N'‑(1，2‑乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐或2‑二环己基膦基‑2'，6'‑二甲氧基联苯，所使用的碘代吲哚底物为3‑碘‑1H‑吲哚‑6‑羧酸甲酯，本发明方法具有高的产率。

技术领域

本发明属于吲哚衍生物合成技术领域，具体涉及一种轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法。

背景技术

含硫氰基的有机含硫化合物，因其独特的药理活性和合成应用价值引起化学家的浓厚兴趣，在许多天然产物和药物分子骨架中都有它的身影，剖析硫氰基有机化合物的结构可以发现它所带的硫氰基基团具有化学意义上的不饱和性，可以发生多种有效的官能团转化，通常作为一种十分有利的医药合成中间体应用到生产生活当中，因此，含硫氰基类有机化合物的研究制备为各类不同硫化物的获得提供了新的契机。

不饱和键的亲电硫氰基化是直接、有效构建含硫氰基化合物的重要策略之一，近年来受到颇多的关注。在2019年，陈志敏课题组研究了烯丙醇的亲电硫氰半频哪醇重排反应，得到了一批优秀产率的 α-季铵盐中心- β-硫氰基羰基化合物（ Org.Lett.，2019，21，9550）；2021年，陈甫雪教授团队设计报导了双芳基-炔基类底物与N-硫氰基双苯磺酰亚胺试剂的Csp-SCN的反应，该反应底物易得、产率优秀、原子经济性高（ J.Org.Chem.，2021，86，5327）；同年，该团队实施了一种涉及由AIBN引发的自由基反应途径来实现苄类化合物的直接硫氰化，这是一种用于构建苄型Csp3-SCN键的新策略（ Chem.Commun.；2021，57，9938）。

发明内容

本发明的目的在于提供一种产率高的、可用于制备医药中间体的轴手性含2-硫氰基-3-芳基的吲哚衍生物合成方法。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种吲哚衍生物或其盐，如下式所示：

，所述R为烷烃基或芳烃基。

优选地，烷烃基为甲基；和/或芳烃基为苄基。

一种含硫氰基的吲哚衍生物或其盐，如下式所示：

，所述R为烷烃基或芳烃基。

优选地，烷烃基为甲基；和/或芳烃基为苄基。

本发明公开了上述吲哚衍生物或其盐的制备方法，包括：将含硼酸基团底物、碘代吲哚底物加入溶剂中，在催化体系作用下反应制备得到吲哚衍生物或其盐；所述碘代吲哚底物为3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；含硼酸基团底物为2-甲氧基-1-萘硼酸，所述催化体系包括四氨基二氯化钯。

优选地，溶剂为甲苯、乙醇和去离子水混合得到的混合溶剂。

优选地，催化体系还包括2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯或N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐。

更优选地，四氨基二氯化钯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-3%；2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的2-4%；N，N'-(1，2-乙二基)双天冬氨酸铁(III)二钠盐的使用摩尔量为碘代吲哚底物摩尔量的1-2%。