[发明专利]一种抗人CD137抗体、核酸分子及应用

权利要求书

1.一种抗人CD137的抗体或其功能性片段，其特征在于，所述抗体或其功能性片段包括如下互补决定区：

CDR-VH1：SYWIN；

CDR-VH2：NIYPSDSYTNYNQKFKD；

CDR-VH3：FYYGGSYYAMDY；

CDR-VL1：RASQDISNYLN；

CDR-VL2：YTSRLHS；

CDR-VL3：QQGYTLPYT。

2.根据权利要求1所述的抗人CD137的抗体或其功能性片段，其特征在于，所述抗体包括序列依次如SEQ ID NO:1-4所示的轻链骨架区FR1-L、FR2-L、FR3-L及FR4-L，和/或，序列依次如SEQ ID NO:5-8所示的重链骨架区FR1-H、FR2-H、FR3-H及FR4-H；

优选地，所述抗体还包括恒定区；

优选地，所述恒定区选自IgM、IgD、IgG、IgA和IgE中的任意一种的恒定区；

优选地，所述恒定区的种属来源为小鼠；所述恒定区的轻链恒定区的序列如SEQ IDNO.9所示，所述恒定区的重链恒定区的序列如SEQ ID NO.10所示；

优选地，所述功能性片段选自所述抗体的F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv、双特异性抗体和scFv中的任意一种。

3.一种检测CD137蛋白的试剂或试剂盒，其特征在于，其包括权利要求1-2任一项所述的抗人CD137的抗体或其功能性片段。

4.一种如权利要求1-2任一项所述的抗人CD137的抗体或其功能性片段在如下任一项中的应用：

(1)扩增T细胞亚群；

(2)制备促进T淋巴细胞IFN-γ分泌产品；

(3)制备促进T淋巴细胞IL-10分泌产品；

(4)制备促进T淋巴细胞活化和/或增殖产品；

(5)制备检测CD137产品；

(6)制备免疫调节和联合免疫调节治疗药物；

优选地，所述T细胞亚群选自：CD4+T细胞和CD8+T细胞中的至少一种；

优选地，所述T细胞亚群选自CD8+T细胞；

优选地，所述应用(4)中，抗人CD137的抗体或其功能性片段，协同抗原刺激信号试剂或协同刺激信号试剂在制备促进T淋巴细胞活化和/或增殖产品；

优选地，所述抗原刺激信号试剂选自抗T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)抗体、抗CD3γ抗体、抗CD3δ抗体、抗CD3ε抗体、抗CD3ζ抗体；所述协同刺激信号试剂选自抗CD28抗体、抗CD27抗体、抗CD134(OX40)、抗CD26抗体、抗CD40抗体、抗GITR抗体、抗CD270抗体、抗CD5抗体、抗CD154抗体、抗CD79a抗体、抗CD22抗体、抗CD66d抗体、抗CD2抗体、抗CD4抗体、抗CD5抗体、抗CD79b抗体、和抗ICOS抗体中的至少一种。

5.一种如权利要求1-2任一项所述的抗人CD137的抗体或其功能性片段与抗原刺激信号试剂或刺激信号试剂联用在制备抗肿瘤的药物中的用途，其特征在于，所述抗原刺激信号试剂选自抗T细胞抗原受体T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)抗体、抗CD3γ抗体、抗CD3δ抗体、抗CD3ε抗体、抗CD3ζ抗体；所述协同刺激信号试剂选自抗CD28抗体、抗CD27抗体、抗CD134(OX40)、抗CD26抗体、抗CD40抗体、抗GITR抗体、抗CD270抗体、抗CD5抗体、抗CD154抗体、抗CD79a抗体、抗CD22抗体、抗CD66d抗体、抗CD2抗体、抗CD4抗体、抗CD5抗体、抗CD79b抗体和抗ICOS抗体中的至少一种；

优选地，所述肿瘤为实体瘤、血液肿瘤或自身免疫病；

优选地，所述自身免疫病选自以下任意一种：I型糖尿病和系统性红斑狼疮(SLE)。

6.一种抗体偶联物，其特征在于，其含有权利要求1-2任一项所述的抗人CD137的抗体或其功能性片段。

7.一种核酸分子，其特征在于，其编码权利要求1-2任一项所述的抗人CD137的抗体或其功能性片段。