[发明专利]重塑肿瘤表面糖苷的膜融合脂质体及其制备方法和抗肿瘤应用

权利要求书

1.重塑肿瘤细胞表面糖苷的膜融合脂质体，由内核和外壳组成，其特征在于，包括：

所述内核包括可负载疏水药物的纳米材料，和负载在所述纳米材料中的肿瘤表面NK抑制型糖苷清除剂；

所述外壳由磷脂结构脂质、阳离子功能脂质和NK激活型糖苷修饰的聚乙二醇功能化脂质组成。

2.根据权利要求1所述的膜融合脂质体，其特征在于，所述内核选自聚(乙交酯-co-丙交酯)(PLGA)、白蛋白、聚己内酯、聚草酸酯、聚β-氨脂、壳聚糖、纳米碳酸钙和介孔硅等纳米材料中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的膜融合脂质体，其特征在于，所述肿瘤表面NK抑制型糖苷清除剂为唾液酸转移酶抑制剂或/和N-乙酰氨基葡糖糖转移酶5抑制剂。

4.根据权利要求3所述的膜融合脂质体，其特征在于，所述唾液酸转移酶抑制剂结构式如式I、式II、式III或式IV所示：

5.根据权利要求1所述的膜融合脂质体，其特征在于，所述NK激活型糖苷选自Lewis X三糖、磺酸化Lewis X三糖、Lewis Y三糖、甘露糖、N-乙酰基葡萄糖胺和脑苷脂中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的膜融合脂质体，其特征在于，所述磷脂结构脂质选自二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰乙醇胺；

所述阳离子功能脂质选自(2,3-二油酰基-丙基)三甲基氯化铵DOTAP或/和氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵DOTMA。

7.根据权利要求1所述的膜融合脂质体，其特征在于，所述聚乙二醇功能化脂质为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-R(DSPE-PEG-R)，所述R选自Lewis X三糖、磺酸化Lewis X三糖、Lewis Y三糖、甘露糖、N-乙酰基葡萄糖胺和脑苷脂中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的膜融合脂质体，其特征在于，在所述外壳中，所述磷脂结构脂质的摩尔比例为75％-76.2％，所述阳离子功能脂质的摩尔比例为19％-20％，所述NK激活型糖苷修饰的聚乙二醇功能化脂质的摩尔比例为3.8％-5％。

9.权利要求1～8任意一项所述的膜融合脂质体的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1、将可负载疏水药物的聚合物、抑制肿瘤表面表达唾液酸的试剂和第一溶剂混合，制得负载有抑制肿瘤表面表达唾液酸的试剂的聚合物纳米内核；

将磷脂结构脂质、阳离子功能脂质和NK激活型糖苷修饰的聚乙二醇功能化脂质，通过薄膜水化法制备膜融合脂质体外壳；

步骤2、将所述负载有抑制肿瘤表面表达唾液酸试剂的聚合物纳米内核悬浮液加入所述膜融合脂质体外壳悬浮液中，振荡混合后，得到膜融合脂质体。

10.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括权利要求1～8任意一项所述的膜融合脂质体或权利要求9所述的制备方法制得的膜融合脂质体。