[发明专利]一种吸入用丙酸倍氯米松混悬液及其制备方法和粒径检测方法

说明书

本发明涉及药物制剂及分析技术领域，具体公开一种吸入用丙酸倍氯米松混悬液及其制备方法和粒径检测方法。每100mL吸入用丙酸倍氯米松混悬液由0.5g‑3g丙酸倍氯米松、0.05wt％‑0.3wt％曲拉通X‑100和水组成。通过采用0.05％‑0.3％的曲拉通X‑100丙酸倍氯米松饱和溶液作为分散介质对制备的吸入用丙酸倍氯米松混悬液进行粒径检测。本发明提供的吸入用丙酸倍氯米松混悬液的制备方法可实现较窄的粒径分布和较好的混悬效果；同时，本发明提供的吸入用丙酸倍氯米松混悬液的粒径检测方法，检测准确度高，重复性好，对于提高吸入用丙酸倍氯米松混悬液的质量提供了可靠保障和依据，具有较高的实用价值。

技术领域

本发明涉及药物制剂及药物分析技术领域，尤其涉及一种吸入用丙酸倍氯米松混悬液及其制备方法和粒径检测方法。

背景技术

丙酸倍氯米松，是一种强效外用糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏和止痒等作用，能够抑制支气管渗出物，消除支管粘膜肿胀，解除支气管痉挛。丙酸倍氯米松的主要制剂为吸入用丙酸倍氯米松混悬液，可用于慢性及过敏性哮喘、过敏性鼻炎等的治疗。对于混悬液，丙酸倍氯米松的粒径和粒径分布是决定其药效的关键因素，粒径的差别可能会影响到药物的释放效果和临床疗效。在存储过程中，悬浮液中的丙酸倍氯米松颗粒也容易发生聚结，导致粒径均匀性变差，影响药效。因此，亟需开发一种粒径均一且稳定性较好的丙酸氯米松混悬液的新制备工艺具有十分重要的意义。

另外，为了实现对丙酸倍氯米松混悬液质量的严格控制，需要开发能够准确测定丙酸倍氯米松混悬液中丙酸倍氯米松粒径的检测方法。目前，测定吸入用丙酸倍氯米松混悬液中丙酸倍氯米松的粒径多采用水作为分散介质，但是，发明人在实践过程中发现，直接用水作为分散介质时丙酸倍氯米松颗粒的分散性较差，测定结果的重复性也较差，批次间有偏差，导致测试结果不准确，无法实现对吸入用丙酸倍氯米松混悬液的良好的质量控制。因此，研发一种可有效控制丙酸倍氯米松颗粒粒径的吸入用丙酸倍氯米松混悬液的制备方法和粒径检测方法具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有吸入用丙酸倍氯米松混悬液存在的上述问题，本发明提供一种吸入用丙酸倍氯米松混悬液及其制备方法和粒径检测方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

第一方面，本发明提供一种吸入用丙酸倍氯米松混悬液，所述吸入用丙酸倍氯米松混悬液由丙酸倍氯米松、曲拉通X-100和水组成，其中每100mL混悬液中含有0.5g-3g丙酸倍氯米松和0.05wt％-0.3wt％曲拉通X-100。

吸入用丙酸倍氯米松混悬液的粒径分布决定了成品的肺部沉积率，从而影响药效。发明人经研究发现，丙酸倍氯米松在水溶液中分散性较差，粒径分布较宽，且丙酸倍氯米松原料会部分溶解在水中，导致部分原料在制备工艺中溶解，导致批间质量不稳定。

相对于现有技术，本发明通过加入曲拉通X-100，使得丙酸倍氯米松均匀稳定地分散在水中，且不会发生原料溶于水中的问题，从而使得制备的吸入用丙酸倍氯米松混悬液粒径分布集中，且批间质量一致性高，经过长期存储粒径未见变大，说明稳定性良好，能更好地发挥吸入用丙酸倍氯米松混悬液的药效，提高其药物有效率，且药品质量稳定，具有较高的应用前景。

优选的，所述吸入用丙酸倍氯米松混悬液中丙酸倍氯米松的粒径D90为4.2μm-5.0μm，D50为2.0μm-2.5μm，D10为0.7μm-1.2μm。

第二方面，本发明还提供了一种的吸入用丙酸倍氯米松混悬液的制备方法，包括如下步骤：

步骤a，将丙酸倍氯米松原料超微粉碎至预设粒径分布，得丙酸倍氯米松超微粉；

步骤b，按照设计配比称取各组分，将称取的曲拉通X-100溶于水中，加入称取的丙酸倍氯米松超微粉，混合，得初乳液；

步骤c，将所述初乳液进行微射流均质，得所述吸入用丙酸倍氯米松混悬液。