[发明专利]一种5α,8α-过氧化甾醇-17-苯基噻唑衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种5α,8α-过氧化甾醇-17-苯基噻唑衍生物，其特征在于，所述5α,8α-过氧化甾醇-17-苯基噻唑衍生物选自以下结构式中的一种：

2.权利要求1所述5α,8α-过氧化甾醇-17-苯基噻唑衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将脱氢表雄酮和乙酸酐在有机溶剂中进行反应，得到中间体2；

2)将中间体2与含溴试剂在环己烷中进行回流反应得到棕色固体，将棕色固体与2,4,6-三甲基吡啶在二甲苯中进行回流反应，得到中间体3；

3)将中间体3与强碱化合物进行反应，得到中间体4；

4)将中间体4与荧光桃红B进行反应，得到中间体5；

5)将中间体5与硫脲基化合物进行反应，得到中间体6；

6)将中间体6与不同取代基的2-溴苯乙酮进行反应，即可得到5α,8α-过氧化甾醇-17-苯基噻唑衍生物；

步骤1)至步骤6)的合成路线如下：

其中，X为CH₃；R选自以下基团：4-NO₂、3-NO₂。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中，脱氢表雄酮和乙酸酐的摩尔比为0.03～0.1：0.05～0.15，所述有机溶剂包含冰乙酸、吡啶和二氯甲烷中的一种或几种，所述反应的温度为20～40℃，反应的时间为5～10h。

4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中，中间体2与含溴试剂的摩尔比为1：1.5～2，所述含溴试剂包含二溴海因和/或N-溴代琥珀酰亚胺；中间体2与含溴试剂的回流反应的温度为60～80℃，反应时间为0.8～1.2h；

棕色固体与2,4,6-三甲基吡啶的摩尔比为1：1.3～1.8，棕色固体与2,4,6-三甲基吡啶的回流反应的温度为135～140℃，反应的时间为1～3h。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中，强碱化合物包含氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠和乙醇钾中的一种或几种，中间体3与强碱化合物的摩尔比为1：0.1～0.5；反应的温度为60～90℃，反应的时间为0.5～1h。

6.根据权利要求2或3或5所述的合成方法，其特征在于，所述步骤4)中，中间体4与荧光桃红B的摩尔比为1：0.1～0.2；反应在氧气氛围及光照条件下进行，氧气的通入量为4～7L/分钟；光照条件为：400～600W的碘钨灯光照射；

反应的温度为20～40℃，反应的时间为1～2h。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述步骤5)中，硫脲基化合物包含4-苯基-3-氨基硫脲或4-甲基-3-氨基硫脲，中间体5与硫脲基化合物的摩尔比为1：1.2～2.0，反应的温度为50～70℃，反应的时间为4～5h。

8.根据权利要求2或5或7所述的合成方法，其特征在于，所述步骤6)中，不同取代基的2-溴苯乙酮包含2-溴苯乙酮或2-溴-4’-三氟甲基苯乙酮；中间体6与不同取代基的2-溴苯乙酮的摩尔比为1：1.2～2.0；反应的温度为50～70℃，反应的时间为2～3h。

9.权利要求1所述5α,8α-过氧化甾醇-17-苯基噻唑衍生物在制备预防肿瘤药物中的应用。