[发明专利]一种中风阳明腑实证动物模型的构建方法及其用途

说明书

本发明属于动物模型技术领域，具体涉及一种中风阳明腑实证动物模型的构建方法及其用途。本发明构建方法包括以下步骤：假手术组不做处理；中风阳明腑实证组在构建大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型基础上诱导阳明腑实证候，早晚各1次，持续5天后进行MCAO造模，MCAO造模后7天期间维持皮下注射，自由进食饮水。本发明具有造模易于操作、周期短、模型证候表现一致性高等特点，为中风及其相应证候的药物筛选研究提供了一种理想的模型，是研究中风阳明腑实证的理想方法。

技术领域

本发明属于动物模型技术领域，具体涉及一种中风阳明腑实证动物模型的构建方法及其用途。

背景技术

脑中风是当今世界的高发病。随着老龄化程度不断加剧和社会压力增大，脑中风的发病率呈现高发势态，尤其是在我国，每年新增近400万中风患者，每年有219万死于中风的疾病患者。

阳明腑实证是中风后的常见证候。由于外感发热、邪热较重入里或发热，中风患者出现腹部实证的一组全身症状综合征，以“痞、满、燥、实、坚”为特点，表现为潮热汗出、脐腹胀满硬痛和大便秘结等症状，具有发病急、病情重、传变快等特点。

现代研究证明，中风患者常见明显胃肠道运动障碍表现，肠黏膜屏障损伤会导致阳明腑实证的发生，临床表现常伴有排便困难、腹痛，甚至伴脑卒中、严重腹部感染、重型急腹症等危急证候，还会引起肠道菌群繁殖、毒素积累、细菌移位，从而出现严重的炎症反应。患者多出现心烦意躁，头昏胀痛，神志不清等肠热腑实之证，导致病情进一步加重。因此，阳明腑实证不仅是脑中风的诱发因素之一，还可作为脑中风的病理状态伴随存在于患者的不同疾病阶段，对脑中风的预后及转归具有重要意义。

因此，鉴于疾病流行病学及科研迫切性，建立中风阳明腑实证动物模型成为当务之急。本申请根据阳明腑实证在中风发生发展中的作用特点，经诱导证候、中风造模、维持证候三个阶段构建模型，通过分析大鼠的饮食量饮水量、粪便含水率、平均温度等中医阳明腑实证候的客观数据，对模型进行了评价。

目前，尚无中风阳明腑实证动物模型构建方法的报道。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明旨在开发一种中风阳明腑实证动物模型的构建方法。该模型在中风大鼠诱发阳明腑实证大鼠的主要症状以及伴随症状上均表现出较高的成功率和稳定性。

为达到本发明的目的，本发明采用了如下技术方案：

在第一个方面中，本发明提供了一种中风阳明腑实证动物模型的构建方法，所述构建方法包括以下步骤：

(1)诱导证候：选择6-8周龄大鼠，体重280g左右，大鼠给予皮下注射盐酸洛哌丁胺，得到阳明腑实证模型；

(2)MCAO造模和维持证候：步骤(1)持续5天后，进行MCAO造模，维持盐酸洛哌丁胺皮下注射7天，期间自由进食饮水，得到中风阳明腑实证模型。

作为可选的方式，在上述构建方法中，在步骤(1)中，采用皮下注射盐酸洛哌丁胺的方法对模型组动物进行造模，诱导阳明腑实证证候，包括：皮下注射盐酸洛哌丁胺4mg·kg^-1·d^-1，早晚各一次，每次2mg·kg^-1；以相同剂量连续皮下注射5天，建立大鼠阳明腑实证候模型。

作为可选的方式，在上述构建方法中，在步骤(2)中，对阳明腑实证候大鼠模型进行MCAO造模，并给予皮下注射盐酸洛哌丁胺4mg·kg^-1·d^-1，早晚各一次，每次2mg·kg^-1，以相同剂量皮下注射，持续7天，维持阳明腑实证证候。

作为可选的方式，在上述构建方法中，在步骤(2)中，MCAO造模为通过栓塞大鼠大脑中动脉，将步骤(1)获得的阳明腑实证候模型进行中风造模。