[发明专利]一种前列腺素E1的制备方法在审
| 申请号： | 202211652730.0 | 申请日： | 2022-12-21 |
| 公开（公告）号： | CN115819307A | 公开（公告）日： | 2023-03-21 |
| 发明（设计）人： | 王方道;王东;王猛;吴伟锋;冒亚琴 | 申请（专利权）人： | 上海彩迩文生化科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C405/00 | 分类号： | C07C405/00;C07F7/18;C07D407/12;C07D313/00 |
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| 地址： | 201201 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 前列腺素 e1 制备 方法 | ||
1.一种前列腺素E1的制备方法，其特征在于，采用反应方程式表示如下：
包括如下步骤：以科里大环内酯14作为起始物料，磷脂试剂15进行Wittig-Horner反应得到烯酮16，在手性还原剂存在下反应，得到15位S构型中间体17，接着脱THP保护得到中间体18，接着采用相同保护基进行双TBS保护得到化合物19，碱性水解生成中间体20，接着进行氧化反应得到中间体21，最后脱TBS保护得到产物前列腺素E1。
2.根据权利要求1所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：Wittig-Horner操作为，采用NaH、n-BuLi或LDA与磷脂试剂15去质子后，再与科里大环内酯14反应。
3.根据权利要求2所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：进一步地，在上述技术方案中，所述Wittig-Horner反应，磷脂试剂15与大环内酯14摩尔比为1.5：1，反应温度为0～5℃。
4.根据权利要求1所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：所述手性还原剂为R-MeCBS，与BH3-Me2S或BH3-THF组合进行不对称还原。
5.根据权利要求4所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：所述不对称还原时，R-MeCBS与中间体16摩尔比为1：10，反应温度为-20～0℃，反应溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷。
6.根据权利要求1所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：脱THP保护在PPTS、三氟乙酸或盐酸催化剂存在下进行；催化剂与中间体17摩尔比为0.1-0.2：1。
7.根据权利要求1所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：双TBS保护采用TBSCl在咪唑存在下反应；TBSCl、咪唑与中间体18摩尔比为2.2-2.5：3.0：1。
8.根据权利要求1所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：水解反应采用氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂；碱与中间体19摩尔比为1-5：1。
9.根据权利要求1所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：氧化反应采用Dess-Martin试剂或Swern氧化；Dess-Martin试剂/Swern氧化试剂与中间体20摩尔比为1.0-2.0：1。
10.根据权利要求1所述前列腺素E1的制备方法，其特征在于：脱TBS保护采用TBAF或HF水溶液。
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