[发明专利]一种哒嗪类化合物、其制备方法和应用

权利要求书

1.如式(I)所示的化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其特征在于，

环A选自5-至6-元杂环基、5-至6-元单环芳基、5-至6-元单环杂芳基、8-至10-元双并环，所述8-至10-元双并环选自芳基并杂芳基、杂芳基并芳基、芳基并杂环基、杂环基并芳基、杂环基并杂芳基、杂芳基并杂环基、杂芳基并杂芳基、杂环基并杂环基；

R₁选自为C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、炔基、氰基、卤素、-NH₂、-C(O)CH₃、-NHC(O)CH₃；R₂选自被0-3个卤素取代的C_1-3烷基、CD₃；

m为0、1、2、3，当m＝1、2、3，R₁可以相同或不同。

2.根据权利要求1所述的化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述环A选自以下基团：

3.根据权利要求1或2所述的化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R₁选自甲基、甲氧基、氰基、-NH₂、-C(O)CH₃、-NHC(O)CH₃。

4.根据权利要求1或2所述的化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R₂选自甲基、CD₃、CF₃。

5.根据权利要求1或2所述的化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤素为F、Cl、Br、I，优选为F；所述C_1-3烷基为直链烷基、支链烷基或环烷基，优选为甲基；所述C_1-3烷氧基为直链烷基氧基、支链烷氧基或环烷基氧基，优选为甲氧基。

6.根据权利要求1-5所述的化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自以下结构：

7.一种制备权利要求1至6中任一项所述化合物及其异构体、或其药学可接受的盐的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

SM通过取代反应得到I-1，酸胺缩合反应得到I-2，然后再先后Miyaura硼化反应、suzuki偶联反应、Buchwald-Hartwig偶联反应可得到式I所示化合物；

其中，R₁、R₂、A、m各基团的定义如权利要求1。

8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至6中任一项所述化合物及其立体异构体、或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

9.权利要求1至6任一项的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐或者权利要求8所述组合物在制备Tyk2抑制剂药物中的应用。

10.权利要求1至6任一项的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐或者权利要求8所述组合物在制备自身免疫性疾病或紊乱中的应用，所述自身免疫性疾病或紊乱选自多发性硬化症、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、炎性肠病、系统性红斑狼疮、银屑病、银屑病性关节炎、克罗恩病、舍格伦综合征或硬皮病。