[发明专利]一种检测醋酸戈舍瑞林植入剂释放度的方法

说明书

本发明涉及一种检测醋酸戈舍瑞林植入剂释放度的方法，属于药物分析领域。本发明提供了一种检测醋酸戈舍瑞林植入剂释放度的方法，以浓度为10％～44％，g/mL的醋酸水溶液为释放介质。该方法不仅显著缩短了检测时间，可以快速获得释放度检测结果；而且能够快速有效的区分不同分子量丙交酯乙交酯共聚物所制植入剂的释放度差异，能够快速有效的区分不同制备工艺所得植入剂的释放度差异，可用于快速指导醋酸戈舍瑞林植入剂的工艺开发。本发明用于检测醋酸戈舍瑞林植入剂的释放度的方法在醋酸戈舍瑞林植入剂的工艺开发和质量控制过程中具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种检测醋酸戈舍瑞林植入剂释放度的方法。

背景技术

醋酸戈舍瑞林是一种人工合成的十肽促黄体酮释放激素类似物，主要用于治疗前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性疾病。醋酸戈舍瑞林植入剂是醋酸戈舍瑞林与丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)通过热熔挤压制成的植入剂，于患者肚脐下方皮下注射给药。该药物由英国阿斯利康公司研发及生产，是一种可在体内逐渐进行生物降解的缓释植入剂。1990年在全球首次上市，1996年在中国上市，目前该药在世界100多个国家的市场上均有销售。

在醋酸戈舍瑞林植入剂的工艺开发和质量控制过程中，对醋酸戈舍瑞林植入剂的体外释放度进行检测具有重要意义。

在英国药典质量标准中，检测醋酸戈舍瑞林植入剂释放度的方法包括以下步骤：1.样品制备：取本品5支置120mL的平底玻璃瓶中(至少平行3份)，以磷酸盐缓冲液(将25.8g无水磷酸氢二钠、1.92g枸橼酸和0.2g叠氮化钠溶于1000mL水中，必要时用无水磷酸氢二钠或枸橼酸调节pH值至pH7.4，并用孔径不大于0.2μm的无菌过滤器滤过)50mL为释放介质，置39℃±0.5℃培养箱中保温，分别于168小时(7天)、336小时(14天)、408小时(17天)、504小时(21天)、672小时(28天)时分别取样(从恒温箱中取出玻璃瓶，并冷却至室温，轻微旋转以确保溶液均匀，精密量取5mL，用5mL介质进行稀释，必要时进行过滤)；取样后，分别于各玻璃瓶中补充介质5mL，置39℃±0.5℃培养箱中继续保温。另取戈舍瑞林对照品适量，用介质配制成标示浓度对照品溶液。2.释放度样品分析：紫外-可见光分光光度法，在275nm至285nm区间内间隔1nm的波长处测定吸光度。用外标法计算本品的累计释放度。

在美国药典质量标准中，检测醋酸戈舍瑞林植入剂释放度的方法包括以下步骤：1.样品制备：取本品5支置120mL的平底玻璃瓶中，以磷酸盐缓冲液(将25.8g无水磷酸氢二钠、1.92g枸橼酸和0.2g叠氮化钠溶于1000mL水中，必要时用无水磷酸氢二钠或枸橼酸调节pH值至pH7.4，并用孔径不大于0.2μm的无菌过滤器滤过)50mL为释放介质，置39℃±0.5℃培养箱中保温，分别于168小时(7天)、336小时(14天)、408小时(17天)、504小时(21天)、672小时(28天)时分别取样(从恒温箱中取出玻璃瓶，并冷却1h，轻微旋转以确保溶液均匀，精密量取5mL，2小时后，用5mL介质进行稀释)；取样后，分别于各玻璃瓶中补充介质5mL，置39℃±0.5℃培养箱中继续保温。另取戈舍瑞林对照品适量，用介质配制成标示浓度对照品溶液。2.释放度样品分析：紫外-可见光分光光度法，在280nm波长处测定吸光度(带宽10nm)。用外标法计算本品的累计释放度。

但是，一方面，上述检测醋酸戈舍瑞林植入剂释放度的方法的评估周期均长达28天，不利于快速获得释放度检测结果；另一方面，上述方法无法快速有效的区分不同分子量PLGA所制植入剂的释放度差异，也无法快速有效的区分不同制备工艺所得植入剂的释放度差异，难以快速指导醋酸戈舍瑞林植入剂的工艺开发。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种用于检测醋酸戈舍瑞林植入剂的释放度的方法，该方法不仅显著缩短了检测时间，而且能够快速有效的区分不同分子量PLGA所制植入剂的释放度差异，快速有效的区分不同制备工艺所得植入剂的释放度差异，可用于快速指导醋酸戈舍瑞林植入剂的工艺开发。