[发明专利]一类倍半萜化合物及其在制备解痉药物中的应用

权利要求书

1.一种化合物、其立体异构体、其晶型、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其前体药物或其代谢产物，其特征在于：所述化合物的结构如式I或式II所示：

其中，R₁～R₉分别独立地选自氢、卤素、C_1-3烷基、羟基、C_1-3烷氧基、氨基。

2.根据权利要求1所述的化合物、其晶型、其立体异构体、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其前体药物或其代谢产物，其特征在于：所述化合物的结构如式III或式IV所示：

3.根据权利要求2所述的化合物、其晶型、其立体异构体、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其前体药物或其代谢产物，其特征在于：所述化合物为以下化合物之一：

4.根据权利要求3所述的化合物、其晶型、其立体异构体、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其前体药物或其代谢产物，其特征在于：所述化合物1的晶型为正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁，所述晶型的晶胞参数为：α＝90°,β＝90°,γ＝90°；

所述化合物2的晶型为正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁，所述晶型的晶胞参数为:α＝90°,β＝90°,γ＝90°；

所述化合物3的晶型为单斜晶系，空间群为P2₁，所述晶型的晶胞参数为:α＝90°,β＝94.192(2)°,γ＝90°；

所述化合物4的晶型为单斜晶系，空间群为P2₁，所述晶型的晶胞参数为:α＝90°,β＝90.127(2)°,γ＝90°。

5.一种制备权利要求3所述化合物的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

a、取广藿香药材，水蒸气蒸馏提取，冷凝除水后得到挥发油；

b、取步骤a所得挥发油，经正相硅胶柱色谱，以石油醚：乙酸乙酯体积比＝100:0-0:100的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，根据薄层色谱检视，得到31个组分F₁–F₃₁；

c、取步骤b所得组分F₁₈，上反相中压柱色谱，以40％–100％甲醇水溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，根据薄层色谱检视，得到14个组分F_18-1–F_18-14；

d、取步骤c所得的F_18-2，上硅胶柱色谱，以氯仿：丙酮体积比＝100:1–5:1的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，根据薄层色谱检视，得到11个亚组分F_18-2-1–F_18-2-11；

e、取步骤的d所得的F_18-2-3，先后经制备薄层色谱法和反相半制备高效液相色谱处理，得到化合物3和化合物2；其中，制备薄层色谱法的洗脱剂为二氯甲烷:正己烷:丙酮体积比＝3:1:0.1的混合溶液，反相半制备高效液相色谱的洗脱剂为45％甲醇水溶液；

f、取步骤d所得的F_18-2-6，经制备薄层色谱法处理得化合物1；其中，薄层色谱法的洗脱剂为二氯甲烷:正己烷:丙酮体积比＝2:1:0.1的混合溶液；

g、取步骤d所得的F_18-2-8，经制备薄层色谱法处理，即得化合物4；其中薄层色谱法的洗脱剂为二氯甲烷:正己烷:丙酮体积比＝2:1:0.1的混合溶液。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：步骤a中，所述水蒸气蒸馏提取的时间为16～20h；

步骤b中，所述梯度洗脱条件如下：

步骤c中，所述梯度洗脱的条件如下：

步骤d中，所述梯度洗脱的条件如下：