[发明专利]一类倍半萜化合物及其在制备解痉药物中的应用

说明书

本发明提供了一类倍半萜化合物及其在制备解痉药物中的应用，属于化学药物领域。本发明从广藿香中分离提取得到7个新的倍半萜类化合物，并发现其中化合物1‑4明显降低了乙酰胆碱诱导的大鼠空肠平滑肌的收缩张力(P＜0.01或0.05)，具有优良的解痉作用，为临床上筛选和/或制备解痉药物提供了一种新的选择。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一类倍半萜化合物及其在制备解痉药物中的应用。

背景技术

引起胃肠痉挛性疼痛的原因有许多，但大多数是由于胃肠功能失调所致，部分是由胃肠道器质性病变所致。常用的解痉药物通过选择性地阻断胃肠平滑肌M胆碱受体发挥作用，例如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛、胃复康等。但是这些药物在一般剂量下使用时，伴有常见的副作用，包括鼻干、口干、怕光、尿闭、近距离视力模糊、心悸、抑制出汗、皮肤干燥潮红等；在大剂量使用时，会产生中枢兴奋症状，如烦躁不安、幻觉谵妄、运动失调，甚至昏迷惊厥。因此，寻找到一种安全、不良反应较少的胃肠道解痉药物，应具有广阔的应用前景。

广藿香为唇形科(Lamiaceae)植物广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分，是我国传统中药，也是“十大南药”之一。作为代表性芳香化湿药，具有芳香化湿，和中止呕，发表解暑之功，常被用于调节胃肠功能和治疗感冒、恶心、发烧、头痛和腹泻。此外，其常用作许多中成药的组成药物，如藿香正气口服液、保济丸等。现代研究报道，藿香正气水及其复方制剂(藿香正气口服液和藿香正气胶囊)对以腹泻为主的肠易激综合征、肠粘膜炎、急性结肠炎、腹泻等肠道疾病有良好的疗效，并发现藿香正气水及其提取物对肠道平滑肌收缩有松弛作用。但是，广藿香中对肠道平滑肌收缩有松弛作用的具体化合物成分还不明确，还有待进一步研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新颖倍半萜化合物及其在制备解痉药物中的应用。

本发明提供了一种化合物、其立体异构体、其晶型、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其前体药物或其代谢产物，所述化合物的结构如式I或式II所示：

其中，R₁～R₉分别独立地选自氢、卤素、C_1-3烷基、羟基、C_1-3烷氧基、氨基。

进一步地，所述化合物的结构如式III或式IV所示：

进一步地，所述化合物为以下化合物之一：

进一步地，所述化合物1的晶型为正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁，所述晶型的晶胞参数为：α＝90°,β＝90°,γ＝90°；

所述化合物2的晶型为正交晶系，空间群为P2₁2₁2₁，所述晶型的晶胞参数为:α＝90°,β＝90°,γ＝90°；

所述化合物3的晶型为单斜晶系，空间群为P2₁，所述晶型的晶胞参数为:α＝90°,β＝94.192(2)°,γ＝90°；

所述化合物4的晶型为单斜晶系，空间群为P2₁，所述晶型的晶胞参数为:α＝90°,β＝90.127(2)°,γ＝90°。

本发明还提供了一种制备上述化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

a、取广藿香药材，水蒸气蒸馏提取，冷凝除水后得到挥发油；