[发明专利]一种用于动静脉瘘狭窄的药物球囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于动静脉瘘狭窄的药物球囊及其制备方法，包括将药物和可降解缓释载体溶于溶剂中并将其在接收器表面形成载药薄膜，调整工艺参数以达到所需载药量；随后在薄膜表面形成孔洞，并在孔洞边缘涂覆水溶性粘合剂，包覆在球囊表面，放入真空干燥箱干燥，得到所述药物球囊。当球囊在动静脉瘘的狭窄部位扩张后，载药薄膜孔洞边缘的水溶性粘合剂被溶解，有利于载药薄膜脱离球囊并转移至狭窄处。并且通过材料的降解实现药物的缓慢释放，保持更长药物作用时间，达到长期抗狭窄的目的，进而提高动静脉瘘的使用周期。

技术领域

发明涉及医疗器械领域，具体而言，本发明涉及一种用于动静脉瘘狭窄的药物球囊的制备方法，本发明还涉及由此制得的药物球囊。

背景技术

慢性肾病是一个世界性的公共卫生问题，肾移植虽然是最理想的治疗方案。但实际中却存在着供体肾资源短缺、手术费用昂贵、术后排异反应等问题。因此，透析治疗成了维持慢性肾脏病患者生命的最多选择。好的透析通路应具有以下特点：血流量足够、可反复穿刺、透析并发症少、寿命长。透通路可分为三类：自体动静脉内瘘、人工血管动静脉内瘘、中心静脉置管。虽然中心静脉置管这一方法具有操作简单、即穿即用、透析便捷、快速等优势，但其并不适合长期透析的患者，该方法的远期并发症会出现血管狭窄及血栓形成，导致患者失去后期建立内瘘的机会，同时易发生导管相关性血源性感染。因此自体动静脉内瘘和人工血管动静脉内瘘是建立长期血透通路时的主要选择。

由于动静脉内瘘的非生理性结构与长期透析穿刺等原因，内瘘会出现狭窄的问题。解决这一问题的传统处理方式为重新造瘘，但此方法创伤大、损耗血管资源，且血管组织因为手术损伤同样容易生成新的狭窄。近年来经皮腔内血管成形术(PTA)成为治疗动静脉瘘狭窄的主要方案，现阶段PTA球囊包括普通球囊和切割球囊，其中普通球囊扩张存在反复狭窄的问题，切割球囊则不适合处理迂曲病变和成角大于45°的病变。

雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇及其衍生物被临床证明对于治疗血管狭窄有良好的效果，因此药物球囊逐渐成为研究热点。目前，用于球囊表面的药物涂层均是通过赋形剂溶解药物，涂覆在球囊表面从而使药物可以在球囊扩张时快速释放，例如专利CN201310732989，这一方法的主要不足是药物在体内的输送过程中容易被洗脱，使得药物的靶向作用率低，并且药物只能在病变部位快速释放，无法实现长期抗狭窄的目标。也有涂层技术是在涂层外面设置保护膜，从而减少输送过程的药物损失，但设计的保护膜过于封闭，药物被隔离无法直接与血管壁接触，过小的接触面积同样对药物的释放造成不利影响，例如专利CN106237485A公开了一种药物涂层球囊扩张导管的制备方法，即在药物涂层外涂覆一层水溶性保护层。这种药物球囊在一定程度上降低了球囊在输送过程中的损失，但也阻碍了药物在到达病变部位后的释放，其结果很有可能是药物无法有效的进入到组织血管。因此，药物球囊研发领域中的技术关键点是：如何减少药物在使用中的损耗同时提高药物在病变部位的靶向作用率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有可降解药物涂层的球囊，用于介入治疗透析患者动静脉瘘狭窄。该药物球囊由带有孔洞的载药薄膜和球囊本体组成。当球囊在动静脉瘘的狭窄部位扩张后，载药薄膜孔洞边缘的水溶性粘合剂被溶解，有利于载药薄膜脱离球囊并转移至狭窄处。并且通过材料的降解实现药物的缓慢释放，保持更长药物作用时间，达到长期抗狭窄的目的，进而提高动静脉瘘的使用周期。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一方面，本发明提供了一种用于动静脉瘘狭窄的药物球囊，包括球囊本体，所述球囊本体外表层覆盖有载药薄膜，所述载药薄膜设置有孔洞，其特征在于，所述孔洞边缘涂覆有水溶性粘合剂，载药薄膜由用于治疗血管再狭窄的抗内膜增生药物和可降解的缓释载体组成。

上述药物球囊中，孔洞大小占载药薄膜体积的20％-60％；孔洞的形状选自圆形、矩形、三角形、多边形。

上述药物球囊中，水溶性粘合剂为透明质酸、壳聚糖、海藻酸钠中的一种或由其中的几种组成。