[发明专利]一种比拉斯汀口服液体制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物技术领域，具体提供了一种比拉斯汀口服液体制剂及其制备方法。该比拉斯汀口服液体制剂，包括比拉斯汀和药学上可接受的辅料；其中，所述比拉斯汀的浓度为0.25％w/v；所述药学上可接受的辅料包括增溶剂、防腐剂、增稠剂、甜味剂、芳香剂、pH调节剂中的一种或几种；其中，所述增溶剂为β‑环糊精，其增溶起效所需的溶液pH值范围为1～3。本发明提供一种比拉斯汀口服液体制剂，比拉斯汀微溶于水，本发明使用β‑环糊精作为增溶剂，比拉斯汀在强酸性的β‑环糊精溶液中具有良好的溶解性，pH越小，比拉斯汀溶解度越高。本发明采用比拉斯汀作为原料药，β‑环糊精为增溶剂，通过新的制备方法，得到均匀澄清的比拉斯汀口服溶液。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种比拉斯汀口服液体制剂及其制备方法。

背景技术

比拉斯汀是一种非镇静的长效抗组胺药，可选择性地拮抗外周H1受体，而对毒蕈碱受体无亲和力，对其他受体亲和力低，适应于治疗变应性鼻炎和荨麻疹，包括成人和12岁及以上青少年。与西替利嗪相比，比拉斯汀对H1受体的选择性更高，对中枢神经系统的影响更小，改善患者症状和生活质量方面更优，为荨麻疹及其他过敏性疾病提供了一种新的用药选择。

比拉斯汀是由西班牙FAES FARMA公司开发，用于治疗过敏性鼻结膜炎(季节性和常年性)和荨麻疹，最早于2010年8月获欧盟批准上市，在英国、西班牙、德国、丹麦、保加利亚、瑞典等10个欧洲国家上市。目前欧盟上市批准的剂型有片剂、口腔崩解片和口服溶液，但中国目前还没有批准任何一款比拉斯汀相关的药物上市。

比拉斯汀微溶于水，它属于BCS II类药物，溶解度低，渗透性高。其制备液体溶液比较困难，但口服液体制剂能给儿童和吞咽困难的患者带来极大的便利性，因而提供一种稳定、安全有效的比拉斯汀口服溶液具有重要的意义。

环糊精，由6个或6个以上吡喃葡萄糖分子形成的环状寡糖，可以与难溶化合物形成络合物，增加药物的溶解度，并提高生物利用度。环糊精在碱性介质中很稳定，但强酸可以使之裂解；在水溶液及醇水溶液中，能很好的结晶；无固定熔点，加热到约200℃开始分解，有较好的热稳定性；无吸湿性，但容易形成各种稳定的水合物。

现有的文献公开了包含比拉斯汀的多种给药途径的组合物，但没有公开过比拉斯汀口服溶液的组成和制备方法。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种稳定有效，适合儿童服用的比拉斯汀口服液体制剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供一种比拉斯汀口服液体制剂，包括比拉斯汀和药学上可接受的辅料；其中，所述比拉斯汀的浓度为0.25％w/v；所述药学上可接受的辅料包括增溶剂、防腐剂、增稠剂、甜味剂、芳香剂、pH调节剂中的一种或几种；其中，所述增溶剂为β-环糊精，其增溶起效所需的溶液pH值范围为1～3。w/v意为质量体积百分比。

进一步的，所述β-环糊精为烷基-环糊精、羟烷基-β-环糊精、羧烷基-β环糊精、羰基-β环糊精、磺烷基-β-环糊精及其混合物中的一种或多种。

进一步的，所述比拉斯汀和β-环糊精的摩尔比为：0.6～1.3。更进一步的，所述比拉斯汀和β-环糊精的摩尔比为：0.8～1.0。

进一步的，所述防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯或其药学上可接受的盐中的一种或多种.

进一步的，所述增稠剂选自甘油，羟丙甲纤维素、羟乙纤维素、卡波姆中的一种或多种组合。

进一步的，所述甜味剂选自山梨醇、蔗糖、三滤蔗糖、甜菊苷、阿斯巴甜中的一种或多种组合。

进一步的，所述比拉斯汀口服液体制剂的pH范围为2.0～5.0。更进一步的，所述比拉斯汀口服液体制剂的pH范围为：3.0～4.0。