[发明专利]一种拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法

说明书

本发明公开了一种拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法，包括以下步骤：羧甲淀粉钠的线性试验，取羧甲淀粉钠加稀释剂至含羧甲淀粉钠0.05～5mg/ml的多个不同浓度的线性溶液，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，羧甲淀粉钠浓度与相应峰面积进行线性回归，计算标准曲线；制备供试品溶液，取拉米夫定片1片，称重，置量瓶中，加所述稀释剂稀释至所述量瓶刻度，得供试品溶液；拉米夫定片中羧甲淀粉钠的检测，将供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，利用线性方程，按照标准曲线法计算供试品中羧甲淀粉钠的含量。采用色谱分离，采用蒸发光散射检测器、电雾式检测器或示差遮光检测器检测，该方法改进了现有检测方法的专属性问题。

技术领域

本发明是关于生物医药产业的技术领域，特别是关于一种拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法。

背景技术

在仿制药开发中，对参比制剂的辅料组成进行定量定性分析，可以为制剂开发提供参考，极大提高仿制药开发的成功率，该过程即为逆向工程。由于各辅料性质差别较大，化学组成复杂，对其进行准确的定性定量测定成为当今仿制药开发的难点之一。

拉米夫定片(商品名：EPIVIR)最初由葛兰素史克生产，根据拉米夫定片的说明书，其辅料中包含羧甲淀粉钠，羧甲淀粉钠常作为胶囊剂和片剂的崩解剂广泛应用于口服药物制剂中，通过快速吸水达到快速而显著的溶胀，从而起到崩解作用，同时具有可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性，一般用量为2％-8％，是制剂开发中的关键辅料。《中国药典》和《美国药典》中羧甲淀粉钠含量测定方法为酸碱滴定法，但由于制剂中组分复杂，该方法易受其他组分干扰，不适用于拉米夫定片中少量羧甲淀粉钠含量的测定。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

本发明的目的在于提供一种拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法，其能够解决羧甲淀粉钠含量测定受其他组分干扰的问题。

为实现上述目的，本发明提供了一种拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法，包括以下步骤：

(1)羧甲淀粉钠的线性试验，取羧甲淀粉钠加稀释剂0.1mol/L氢氧化钠溶液至75％量瓶体积，超声1小时，放至室温，再用所述稀释剂稀释至含羧甲淀粉钠0.05～5mg/ml的多个不同浓度的线性溶液，取不同浓度的羧甲淀粉钠线性溶液，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，羧甲淀粉钠浓度与相应峰面积进行线性回归，计算标准曲线；

(2)制备供试品溶液，取拉米夫定片1片，称重，置量瓶中，加稀释剂至75％量瓶体积，超声10-20分钟，再振摇10-20分钟，加所述稀释剂稀释至所述量瓶刻度，摇匀，涡旋，10000rpm离心5-15分钟，取上清液，即得供试品溶液；

(3)拉米夫定片中羧甲淀粉钠的检测，将步骤(2)得到的供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，利用步骤(1)得到的线性方程，按照标准曲线法计算供试品中羧甲淀粉钠的含量。

进一步的，步骤(1)之前包括步骤：

(0)羧甲淀粉钠的专属性试验，制备空白溶液0.1mol/L氢氧化钠溶液，制备对照品溶液，取羧甲淀粉钠加稀释剂至75％量瓶体积，超声1-1.5小时，再用所述稀释剂稀释至含羧甲淀粉钠0.2mg/mL的对照品溶液，取空白溶液和对照品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，根据空白溶液在羧甲淀粉钠出峰处均是否有干扰，判断拉米夫定片中羧甲淀粉钠的含量测定方法的专属性。

进一步地，步骤(3)之后包括步骤：

(4)准确度试验，

制备空白溶液5mol/L氢氧化钠溶液，